在癌细胞核蛋白质积累Fascin可能阻止核武器的扩散

的研究揭示了一个重要的路线fascin促进癌症的发展,并提供洞察潜在通路可能阻止其行动。

Fascin是已知的控制结构,使细胞移动——尤其是组装包的一种叫做肌动蛋白的蛋白质,产生微小的“腿”,癌细胞体内迁移到遥远的网站使用。Fascin也是在更高的水平在大多数固体肿瘤,它有助于肿瘤细胞迁移和入侵到其他组织。这种入侵——或“转移”——许多癌症肿瘤细胞的主要原因是如此难以治疗。

“我们曾表明fascin驻留在细胞的控制中心——细胞核在细胞的生长周期,在某些时刻”解释了作者坎贝尔劳森,兰德尔中心副研究员细胞和分子生物物理学,伦敦国王学院、英国。“然而,这是不知道如何细胞核中fascin运动或函数控制,这阻碍了我们的能力开发治疗,阻断其作用促进肿瘤生长和扩散。”

进一步了解fascin,球队创造了一系列癌症细胞系有或没有功能fascin,以及一套fascin nanobodies再用荧光标记,来改变它的位置在细胞和探索它的交互与其他蛋白质在细胞核中。

他们发现fascin积极的细胞核,一旦有,它支持组装的肌动蛋白束。事实上,细胞没有fascin无法构建核肌动蛋白束到相同的程度。Fascin还与另一组重要的蛋白质在细胞核,称为组蛋白。当fascin没有参与捆绑肌动蛋白,它必将组蛋白H3 -一个重要的球员参与组织细胞核内的DNA。

鉴于fascin与组蛋白的相互作用,团队看着fascin是否也参与了肿瘤细胞的DNA修复过程,这有助于他们生存。他们发现DNA修复受损细胞中缺乏fascin,表明癌症细胞所需的蛋白质可能会引发他们对DNA损伤的反应引起的化疗或放疗。Fascin-depleted细胞也改变染色质结构——DNA的方式打包在细胞-细胞与正常相比fascin水平。

尽管核fascin扮演着一个重要的角色在核肌动蛋白组装、DNA结构和修复,细胞细胞质中也很重要,它有助于癌细胞构建微型附属物丝状伪足,促进入侵。所以团队想了解所有fascin进入细胞核是否会阻止fascin的细胞质功能。他们预期,在细胞增强核fascin丝状伪足的数量明显减少,因为没有在细胞质中fascin支持这些结构的组装。细胞也入侵更少的肿瘤周围组织模拟的三维支架。重要的是,细胞迫使核fascin显著降低增长率和生存能力,因为他们组装大型稳定肌动蛋白束在原子核上,阻止他们经历细胞周期。总的来说,这些结果表明,而不是试图找到方法阻止fascin,迫使它所有的核癌细胞可能阻止他们成长和运动。

“我们的研究提供了洞察一个新角色中fascin控制核肌动蛋白绑定支持肿瘤细胞生存能力,”资深作者总结曼迪帕森斯的细胞生物学教授兰德尔·细胞和分子生物物理学中心伦敦国王学院。“鉴于fascin在非常高的水平在许多固体肿瘤,但不是在正常组织,这个分子是一个有趣的治疗目标。我们建议,促进肿瘤细胞的细胞核fascin积累,而不是只关注目标细胞的细胞质中,可能是一种替代方法,可以防止肿瘤生长和扩散。”

参考:劳森CD,皮年代,Jayo, et al .核fascin调节癌细胞生存。框架MC,库珀JA, MC, Bakal C,拜伦,eds。eLife。2022;11:e79283。doi:10.7554 / eLife.79283

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