准确的端粒长度测试影响某些疾病的治疗决定

约翰·霍普金斯大学的医师和科学家研究显示,一个测试测量DNA堵头的长度,称为端粒,变异率为5%,可以改变患者的治疗决定某些类型的骨髓衰竭。

在2月20日发表的一份报告中问题美国国家科学院院刊》上,研究人员发现,端粒长度测试结果还可以帮助识别相关的疾病的风险增加的人端粒较短。

一群遗传疾病,常表现为肺部疤痕称为肺纤维化或骨髓衰竭,是非常短的端粒,根据玛丽Armanios一直,医学博士肿瘤学教授约翰霍普金斯Kimmel癌症中心和临床主任约翰霍普金斯的端粒的中心。

至少5000 - 10000美国人障碍相关的短的端粒,根据Armanios一直。“这些疾病影响尽可能多的人某些类型的白血病,我们认为流行可能高于目前的估计,”她补充道。

“我们的目标是建立一个可靠的端粒长度测量工具在医院临床设置,使医生和病人进行精确诊断和治疗建议,“Armanios一直说。

端粒保护DNA的两端像鞋带两端的塑料管子,和他们通常缩短老化。端粒DNA重复序列组成,正常有足够的长度来抵御侵蚀发生在一个细胞的正常寿命。细胞很短的端粒可能吹过这些结束描述更快,这可能会导致特定的疾病。除了肺纤维化和骨髓衰竭,端粒短的人更容易发展肺气肿、肝病、骨髓增生异常综合征和其他癌症。

“典型的临床表现和当前测试不太可能识别大多数患者很短的端粒,“Armanios一直说,“所以,需要分子测试诊断这种情况,特别是这些病人在医院或临床设置更容易受到常规药物的副作用和程序。”

“flow-FISH”测试,这代表了流式细胞仪和荧光原位杂交,具体措施每个单元中的端粒长度在病人的血液样本。测试是在2006年由加拿大研究员彼得•Lansdorp医学博士博士在flowFISH,科学家戳小孔在每个细胞的细胞核,附着在端粒的荧光标记的DNA。然后,科学家使用一个名为流式细胞仪的方法来识别每一个血液样本的类型的细胞和量化细胞一次的荧光信号。

在当前的研究中,Armanios一直与乔纳森•阿尔德博士,以前的约翰霍普金斯大学和匹兹堡大学,和其他的同事约翰霍普金斯使用flowFISH测试来确定一系列正常的染色体端粒的长度在192健康的人。所有受试者招募了来自约翰霍普金斯医院。这组包括新生儿血样82岁以上人口。

约翰霍普金斯大学发布的巴尔的摩数据值相比研究团队在温哥华,加拿大也用flowFISH测试测量端粒长度在444年健康的人。

巴尔的摩和温哥华组织有相似的价值观,在彼此的5%。此外,正常的端粒长度的范围,在8和13个碱基的DNA在出生时,也类似。

“我们认为这种速度的重现性和准确性端粒长度测量工具是理想的临床环境中,“Armanios一直笔记。

然后研究者测量了端粒长度在100人从60岁的家庭被携带突变基因与端粒及其相关酶、端粒酶。其中,73年与短端粒相关疾病的症状,27没有任何症状。73年的21个与骨髓衰竭,平均三十年的41以下肺纤维化或肺气肿。这组患者,最短的端粒就会出现疾病症状在年轻的时候——在他们的童年和少年——比那些温和的端粒的缺陷。

此外,38岁的儿童和成人骨髓衰竭患者由于未知的原因是看到约翰霍普金斯医院2012年至2014年,Armanios一直“团队使用flowFISH发现10人非常短的端粒。在9个病人,医生决定改变他们的治疗不太严厉的疗法,包括骨髓移植减少剂量的化疗,少使用免疫抑制药物或者移植捐赠筛查telomere-related缺陷基因。

“端粒需要精确测量和可再生的,但更重要的是如何使用这些信息来指导治疗决策,”卡罗尔•说博士丹尼尔·内森教授和主任的分子生物学和遗传学在约翰霍普金斯大学。格雷德发现端粒酶,酶控制端粒延长,在1984年和分享了2009年诺贝尔生理学或医学奖的伊丽莎白·布莱克本和杰克•绍斯塔克(george w . bush)的发现。

Armanios一直认为某种形式的患者原因不明的低血计数应该flowFISH测试帮助医生决定最佳的治疗。

最近,一些公司已经销售不同类型的端粒长度测试公众的想法,一个人的端粒长度可以预测他们的生物“年龄”。

这些场外端粒长度测试使用的工具称为定量聚合酶链反应(qPCR)。细胞池的方法在病人的血液样本,提取DNA,放大了DNA和措施的重复DNA序列中发现DNA池。

Armanios一直研究,以及其他组织,证明qPCR测试的端粒长度变化的速度高达20%取决于一天执行测试,从实验室到实验室。

Armanios一直认为,这种场外端粒测试不给人们准确的或可操作的信息。“在正常的染色体端粒的长度范围内,它是不可能确定一个人的确切的生物年龄,也不是一个好的标志一个人的青春,”她补充道。“此外,很长的端粒是更好的对你的健康可能不是真的。证据表明,这种冗长的端粒可能与癌症风险有关。”

qPCR测试成本约100美元来处理一个血液样本,而flowFISH 400美元。

根据Armanios一直,约翰霍普金斯大学被认为是美国唯一医院提供flowFISH端粒长度测试。

这篇文章被转载材料所提供的约翰霍普金斯医学院。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。