肌动蛋白增强性激素的影响

类固醇激素,属于性荷尔蒙雌激素和睾丸激素,是重要的信号分子,其中包括控制男性和女性表型性别分化。他们的行为被绑定到受体分子,激素依赖性基因开关的活动。

弗莱堡大学和基尔大学医院的研究人员已经发现,细胞骨架的成分参与这个过程。研究结果相关的疾病的诊断和研究疾病和癌症的类固醇激素扮演重要的角色。该研究发表在知名杂志上自然。

新的研究成果表明,丝状肌动蛋白细胞骨架的组成部分,与雄激素受体在细胞核中直接交互,增强其效果。雄激素受体介导的信号男性性激素的发展也促进了前列腺癌的进展。

一个基因改造的关键指标

科学家有不同的研究焦点从弗莱堡,基尔,吕贝克跨学科合作研究。这个项目是由博士教授共同领导。罗伯特的码数和PD博士。Nadine何宁:在集群卓越CIBSS Grosse进行他的研究——综合生物信号研究中心和弗莱堡大学的医学院,何宁基尔大学´s石勒苏益格-荷尔斯泰因州大学医学院和医院,校园基尔。

研究人员意识到的未知的肌动蛋白和类固醇激素之间的联系而研究患者的细胞一个所谓的雄激素不敏感综合征(AIS)。人与AIS的一组男性XY染色体,但明显少了男性性特征,甚至扩展到一个完全女性外表。这通常是由于雄激素受体的改变,这意味着男性性激素可以不再生效。然而,雄激素受体在AIS患者经常不变。

“我们想找出基因改造导致AIS在这些患者中,“何宁解释道。“因此,我们想进一步识别分子发挥作用性发展的特点。”为此,研究人员使用一种筛选方法研究AIS患者的细胞。在这个过程中,他们发现在两个病人DAAM2基因的突变:分子属于甲酸精组和对照组肌动蛋白丝的动态聚合和伸长。细胞骨架的一部分,肌动蛋白是重要的稳定和运动的细胞也符合监管职能。

高分辨率显微镜揭示了细胞核的过程

研究者使用高分辨率的3 d SIM显微镜检查是否DAAM2确实是重要的性激素的影响。这是一个复杂的技术,可以用来观察细胞内的分子运动。图像显示DAAM2和肌动蛋白colocalize雄激素受体直接在细胞核中。进一步的实验表明,这种colocalization控制基因活动是很重要的。

“这是一个完全未知的行动模式,我们成功地描述了一个非常重要的受体,“Grosse说,强调新发现的意义。该研究小组假设机制可能是广泛的,也会影响其他类固醇激素的影响。“这可能在很多生理过程和疾病中发挥作用。这将是令人兴奋的是否它将使新的治疗方法,“Grosse解释道。

AIS患者诊断可能更多

发现也为进一步的研究提供了一个基础的发展性特征,使一个明确的诊断更多AIS患者:“以前,患者雄激素不敏感但没有雄激素受体的修改没有收到明确的诊断尽管明显症状,“何宁说。“现在我们可以明确诊断适用DAAM2改变。”

参考:内尔J, Werner R,施万C, et al。Formin-mediated核肌动蛋白雄激素受体促进转录。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 05981 - 1。

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