激活刺通路在胶质母细胞瘤可能会增加对免疫疗法

免疫疗法治疗带来变革的多种形式的癌症,但多形性胶质母细胞瘤(GBM),最常见的和致命的脑癌形式,一直保持不变。GBM肿瘤有时也被称为“冷”——也就是说,免疫系统就很难检测和定位,从而使肿瘤细胞继续肆意生长,即使免疫治疗药物的出现。领导的一项研究调查人员在布莱根妇女医院掀起了热浪,提出了一种新的方法建立免疫疗法治疗成功。当研究人员使用可降解植入含有药物能够激活刺的途径——已知通路刺激免疫系统在临床前模型中,他们看到了免疫活动的证据,一个健壮的免疫效果。他们的发现发表在PNAS,表明激活刺途径可以帮助“绿带运动”更容易受到免疫疗法治疗。

“胶质母细胞瘤肿瘤耐药治疗,适用于其他癌症,所以我们的目标是把护盾,肿瘤是用来保护自己,“通讯作者肖恩Lawler说,博士,神经肿瘤学学会举办前哈维库欣实验室和布里格姆的神经外科学系。Lawler现在布朗大学。

“我们承诺结果指向一种新方法使用药物的大脑植入物改变肿瘤微环境来支持联合疗法,包括免疫疗法,”合著者e·安东尼奥Chiocca说,医学博士,博士,神经外科学系的主席布里格姆。

刺通路得名于干扰素基因的刺激器(刺痛)的蛋白质,这是至关重要的帮助细胞病原体和肿瘤细胞。虽然刺是众所周知的,但没有详细检查“绿带运动”的背景。治疗“绿带运动”的挑战之一是,肿瘤是隐藏在血脑屏障(BBB),防止药物越过从血液进入中枢神经系统的流体。克服这个交付挑战,调查人员从布里格姆的神经外科学系与Wyss研究所的专家,他开发了一种可以使水凝胶的生物相容性,可以装载药物激活刺和释放。如果成功,这种水凝胶可以直接进入大脑植入手术中切除病人的肿瘤。

“我们这里显示,刺痛的激活途径完全整编肿瘤的免疫环境吸引老鼠细胞会摆脱它,会产生长期免疫力复发。我们进一步兴奋地看到人类GBM外植体对刺通过分泌多种细胞因子受体激动剂,展示途径是活跃在人类肿瘤和可以作为一种新方法,使免疫疗法在“绿带运动”工作,“PharmD-PhD第一和共同通讯作者Gilles伯杰说,现在大学的副教授布鲁塞尔,比利时。

“绿带运动”的团队测试了这种方法在小鼠模型,发现治疗促进长期生存和免疫记忆。摘要描述肿瘤免疫治疗后景观的变化,与先天免疫细胞的大量涌入包括炎症巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤(NK)细胞。进一步的实验表明,这些细胞NK细胞是至关重要的——消耗减少响应。

作者指出,虽然他们的研究结果是有前途的,刺激大脑中的强烈的免疫反应必须非常谨慎。原则的研究是一个重要的证据,但进一步的细化,凝胶交付系统的优化和严格的测试是必要的。作者也想要测试不同药物组合来确定方法可能是最有效的。

Lawler学分神经外科医生之间的合作进展,癌症研究人员和生物医学工程师。

“这是一个教训在团队科学”,他说。“我们知道这是一个有趣的路径,找到合适的人来开发最初的工具,我们转向dana - farber癌症研究所和合作者的Wyss来源的知识。这是一个拼图,下一部分将临床合作把这个接近病人护理。”

参考:伯杰G, Knelson呃,Jimenez-Macias杰,等。刺激活促进健全的免疫反应和NK细胞介导肿瘤回归在胶质母细胞瘤模型。PNAS。2022;119 (28):e2111003119。doi:10.1073 / pnas.2111003119