先进的体外毒理学测试的方法演示新范式

科学家菲利普莫里斯国际公司(PMI)提出了一系列先进技术的细节在体外毒理学评估复杂的混合物。1加热烟草和缴获的科学评估气溶胶,PMI已经开发和测试方法使用人体细胞生长在三维文化为基础的网络系统毒理学分析和organ-on-a-chip模型结合来自多个人体器官的细胞。这些技术有重大影响的动物研究的广泛认可3 rs:更换,减少动物用于科学研究和细化。演示这些技术和获得的结果是在一个专门的风险评估会议的化学混合物在最近2018年TOXCON跨学科毒理学会议Stara Lesna,斯洛伐克。

“人类通常接触到许多不同的化学物质,在我们呼吸的空气,我们喝的水和我们消费的食品和产品,“a·华莱士Hayes博士说,南佛罗里达大学和密歇根州立大学,主席TOXCON会话。“我们需要新的方法来测试来评估这些复杂的化学混合物的健康影响和各种各样的模型,从硅片体内非哺乳类,被证明有前途。采购经理人指数表明先进的巨大的潜力在体外方法在这一领域,这不仅减少对动物模型的需要,也提供更及时,健壮,人类科学发现。”

人类细胞生长在三维文化被用于比较的影响的一系列研究烟草暴露于香烟烟雾中气溶胶的供暖系统(2.2年代),采购经理人指数的风险降低产品之一。使用这笔2.2,烟草被加热而不是燃烧,导致显著降低水平的有害化学物质排放和吸入而吸烟。2三维配置允许原发性上皮细胞从鼻腔,口腔,支气管腔与复杂性发展“organotypic”组织,类似于人体中找到。文化被暴露于香烟烟雾或手2.2气溶胶。这些曝光后,在不同跨度为生物效应进行了评估和使用一个数组的端点。多个实验重复了结果强劲,可靠和可再生的。

暴露的生物效应在鼻腔,口腔,支气管研究评估使用完善的组合在体外测试端点沉积等有毒金属羰基合物,形态改变,和炎症介质的分泌。此外,收集的数据也通过一组手动处理策划生物网络模型已知的与呼吸道疾病。3生物影响被量化、比较,辅以标准基因片段的分析。综合结果表明,2.2年代的生物影响气溶胶与吸烟相比显著降低,与空气新鲜的接触里。

三维在体外通过整合模型可以进一步提高小型设备,再现复杂的特定器官的微环境。这些通常被称为“organs-on-chips”。虽然他们通常只代表一个器官,因此不能用于研究organ-to-organ交互中观察到人体,PMI已经开发了一种lung-liver-on-a-chip相结合。这是一个重要的发展因为空气吸收的化合物是肺,他们真正的毒性可能只是完全实现后通过肝脏代谢。PMI已经证明的能力lung-liver-on-a-chip持有两肺和肝脏组织处于稳定状态至少4周,也证实了其代谢能力。

“测试接触加热烟草气溶胶的生物效应需要专门的测试系统的使用和接触模型,”安妮塔依斯干达博士说,资深科学家,PMI。“系统生物学方法,我们提出了在TOXCON让我们揭开生物效应在细胞和分子水平的检测不到使用标准的毒性测试方法。与整个科学界合作、工业发展和监管机构,我们很高兴的毒理学风险评估和使其符合21世纪愿景毒理学出发由美国国家研究委员会”。

促进烟草制品加热的可再生的和独立的评估,以及其他尼古丁交付系统,如电子烟,PMI让所有他们的研究数据可以在一个专用的数据库和搜索门户网站叫做间隔。数据集是易于使用和注释的完整细节的研究设计和协议也包括在内。间隔平台是一个合作计划,旨在开发一个健壮的方法验证的科学方法和结果。

本文从提供的材料已经再版菲利普莫里斯国际公司(PMI)。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。