先进的淋巴瘤在t细胞治疗后缓解

许多非霍奇金淋巴瘤患者参与一个早期阶段免疫疗法试验的先进的肿瘤完全消失后,免疫细胞基因重组为癌症战士,尽管以前疲惫多个传统的癌症治疗,一项新的研究发现。

这些短期的结果,从这个密切关注最新的研究在血液癌症这些修改后的细胞,称为T细胞,周三发布在《科学转化医学》杂志上。

32注入汽车试验的参与者收到了T细胞化疗后(称为lymphodepletion)是让空间在病人的身体注入汽车T细胞。研究小组发现,汽车的T细胞最有效淘汰一组11中的癌症患者接受了化疗联合用药一个中间剂量的T细胞。七个参与者,或64%,进入完全缓解,“非常高”的晚期患者的癌症,卡梅隆龟博士说,免疫疗法弗雷德哈钦森癌症研究中心研究员,研究领导人之一。

这些数据证明拨号治疗参数可以使这些细胞更有效防癌在这个特定类型的癌症患者,乌龟说。

“的主要信息是,你可以用汽车治疗非霍奇金淋巴瘤患者T细胞并得到很好的响应率的优化汽车T细胞剂量和lymphodepletion,”乌龟说。

的化疗药物氟达拉滨在lymphodepletion步骤帮助汽车T细胞繁殖,在这些患者存活时间更长比那些刚刚与一个没有氟达拉滨的化疗方案是有备而来,研究人员发现。20个病人中氟达拉滨的化疗方案,其中一半达到完全缓解,不管t细胞的剂量。(剩下的12个病人lymphodepletion方案不同,只有其中一个进入完全缓解后车t细胞注入)。

“战略像修改lymphodepletion结合合适的汽车t细胞剂量可以在临床结果有很大的影响,”乌龟说。

几个正在进行的试验之一的汽车T细胞在全国,本研究的特点是使用1:1比例的助手和杀手T细胞,加入军队杀死CD19-positive肿瘤细胞。通过控制病人的T细胞的混合物,研究人员可以看到细胞的剂量和患者之间的关系结果以前难以捉摸。

“…的想法是,通过这样做,我们会得到更多可再生的数据的影响细胞——既有益也对癌症和任何副作用会导致病人,“厨的斯坦·里德尔博士说,这篇论文的主要作者之一,随着厨的同事大卫·马洛尼博士。”,然后通过调整剂量,我们可以改善我们所说的治疗指数:对肿瘤的好处,没有太多的毒性。”

平均而言,病人在审判之前经历了五轮的癌症治疗,甚至一半的人血液干细胞移植。尽管如此,他们的癌症还回来的时候加入了审判。

“他们真的有很少的治疗方案时登记在我们的研究中,“里德尔说。

研究小组从患者的血液中提取抗病T细胞,把他们送到了一个专业实验室弗雷德厨再造工程。那里,技术员插入DNA合成,说明肿瘤靶向嵌合抗原受体,或汽车,进入细胞的基因组。汽车使用的研究,是在弗雷德厨里德尔的实验室,开发目标分子称为CD19发现某些白细胞表面,包括一些类型的淋巴瘤细胞。

重组后,在实验室里细胞增多使用过程独特的弗雷德厨、细胞接受额外的这种的第一步。研究小组发现,他们能够成功地为病人自然生成汽车T细胞产品甚至有很少的T细胞。

化疗后,研究小组把新设计的T细胞静脉注射回患者,其CD19细胞遇到目标,开始繁殖,去上班。

有些病人由于汽车经历了严重的毒性t细胞输注。研究人员发现,减少剂量的T细胞有助于减少严重的副作用的发生。

目前还没有可靠的方法来预测哪些病人最有可能受到这些严重的副作用,这限制了医生的选项用于预防或管理他们。在这项研究中,研究人员发现,高水平的某些immune-signaling化学物质,或细胞因子,在病人的血液后第二天车t细胞注入与后续发展严重的毒性。

尚不清楚什么是早期干预汽车种毒性的样子,研究人员说。“但至少我们现在有第一个比特的信息,允许我们设计这些类型的研究,“里德尔说。

提高一个有前途的战略

目前我们所看到的完全缓解率在这项研究中没有达到惊人高93%团队今年早些时候发表的CD19-targeted汽车T细胞急性淋巴细胞白血病患者。龟怀疑这样一个事实:白血病流动液体的血液和骨髓使汽车更容易t细胞攻击癌症。

“在非霍奇金淋巴瘤,我们仍有很好的完全缓解率,但他们低于急性淋巴细胞白血病,”乌龟说。”,可能与淋巴瘤通常生长肿块,所以它可能是一个更复杂的肿瘤微环境”。

的因素可能会影响t细胞淋巴瘤肿瘤活动和方法来规避他们仍然需要指出,乌龟说。