液体无菌Blow-Fill-Seal加工药品的进步提高产品完整性和病人安全
无菌blow-fill-seal (B / F / S)系统为医药液体的处理经历了快速增长接受制药行业在过去的20年。这是加速了增强了无菌B / F / S过程基于制药行业输入和适应监管机构的要求。这些改进是为了提高产品完整性和帮助确保患者安全。因此,美国食品和药物管理局和美国药典现在描述现代B / F / S技术作为一个“高级无菌工艺”,表明其作为首选的技术比其他无菌消毒系统和更好的解决方案,药品的无菌处理液体。无菌B / F / S系统提供了一个独特的包装设计的灵活性、低运营成本和高度的无菌保证。由于它的设计和功能,B / F / S处理本质上产生非常低水平的颗粒物,以及潜在的微生物污染的关键领域是减轻人工干预在这些领域的缺失。
微生物污染是一个严重的问题,公司生产液体药品配方。这种液体是理想的增长点细菌如沙门氏菌、大肠杆菌和葡萄球菌微生物中发现的各种液体药物产品。是无菌的,但受污染的产品可能导致恶化的药物失去效力,和肠外管理后患者可引起发热反应。大多数的液体药品污染在过去的几十年里已经从产品在传统(non-B / F / S)无菌处理设施。在传统的无菌处理,药物产品,容器和闭包分别进行灭菌过程,然后聚集在一起。没有进一步的处理消毒后的产品在最终容器,因此关键是容器和密封在一个非常高质量的环境。
自动化升级改善不育保证B / F / S“临界区”
无菌B / F / S技术集吹塑、无菌灌装和密封密封在一个生产无菌产品生产医药液体连续操作。独有的无菌B / F / S系统相比传统的无菌处理,是其能力快速关闭容器和最小化无菌干预措施。
最先进的无菌B / F / S系统完全自动化,设计要求最低人类访问和降低风险产品的完整性,在分类操作环境。各种过程控制参数,如集装箱重量,填充重量、壁厚和视觉缺陷提供信息监控和促进持续的过程控制。容器由热塑性表面变粗糙,充满液体制药产品然后密封在一个连续的、综合的和完全自动化的序列——关键fill-zone地区笼罩在一个连续的正压流无菌过滤空气。B / F / S周期是在几秒内完成。这减少了组件接触产品的数量,和限制操作员介入尤其是系统转换和清洗。
最近B / F / S设备设计使用专门的措施减少粒子的使用水平和最小化潜在的微生物污染的暴露产品在塑料挤出和切削区。不可行的粒子在塑料挤压,产生的切削和密封过程完全控制。
规定仔细控制气流保护产品通过强制创建粒子外,同时防止流入从相邻的环境。这B / F / S区保护不断提供HEPA-filtered空气,由一个空气淋浴设备(裹尸布)。空气在临界填充区域满足类100 (ISO 5)微生物标准操作。无菌空气管理在这个临界区域通常是验证通过环境监测存在的不可行的微粒。
不可行的B / F / S过程中粒子主要来源于电热切断刀接触熔融型坯(一种挤压管的热塑料树脂通过无菌空气通过在挤压序列)的支持。过去尝试管理不可行的微粒生成该区域的保护是针对粒子的去除后生产。包括在最近的改进是半成品笼罩的发展,产生一个控制空气环境下利用排风机系统压差控制与容器管道系统的型坯截止区、虹吸掉烟由热刀——热阻丝。
介绍了一项新技术完全消除parison-cutting烟的生成——KleenKut®切断型坯机制。设备是一个自动化冷刀切割完成的半成品,没有激烈的高阻线的使用。它消除了烟熏剂通过超声学的应用,有效地从源头上减少微粒生成99%以上。KleenKut机制确保不能存活0.3µm 10µm大小的微粒在数量与体积相比显著降低在使用过程中产生的粒子的hot-knife截止机制。
2004年FDA的指导行业无菌药品生产的无菌处理,设备的设计中使用无菌处理应该限制人员无菌干预措施的数量和复杂性。应优化人员和物料流,防止不必要的活动可能会增加潜在的污染物暴露产品介绍,container-closures或周围的环境。国家进一步,空气污染直接关系到在洁净室工作的人数和会众的级别人员的地区执行无菌操作至关重要。
任何干预或停止在一个无菌过程可以增加污染的风险。设备用于无菌处理的设计应该限制人员无菌干预措施的数量和复杂性。
减少空气中的微生物的微生物污染水平在最近挑战先进的B / F / S系统的研究
挑战研究无菌B / F / S系统已经表现在过去的20年里相关的微生物环境空气微生物污染水平在B / F / S fill-room产品的潜在污染率了机器的房间。这些研究导致无菌性的理解能力增加B / F / S技术生产无菌产品。
B / F / S系统制造商应基地产品开发等的研究,包括材料测试专门为微生物挑战,得到了科学证据的支持,研究机器在认证机构的标准函数。
最近的B / F / S的研究是在2004年由红衣主教进行健康挑战,inc .)和空气分散,公司名为“评价Blow-Fill-Seal挤压通过处理细菌孢子污染的聚合物和内毒素”,进行了一项研究,进一步挤压过程及其影响的理解Blow-Fill-Seal产品的质量。挤压系统进行控制的挑战,包括低密度聚乙烯表面变粗糙杆菌污染atrophaeus内孢子和大肠杆菌细菌内毒素。与执行的挑战是一个先进的无菌B / F / S系统由维勒工程有限公司
不育的B / F / S聚合容器、材料和过程验证通过验证的时间和温度条件下挤压,填充和密封过程中能有效抵抗类毒素和孢子。这个报告指出“挤出机的挑战的研究,采用孢子聚合物和内毒素聚合物,聚合物提供了明确的证据挤压有能力生产瓶“免费”的可行的微生物和具有可接受的内毒素水平。”
挑战的研究表明一个统一的能力实现无菌保证水平高(10 - 6 SAL)在整个过程。更高的无菌保证水平,取得了接近换SAL,使用高水平的空气微生物粒子的挑战。
B / F / S技术的一个关键方面是它pyrogen-free成型的容器和安瓶。广泛这一挑战实验研究证实的疗效B / F / S挤压过程中,一直使用高水平的孢子和执行endotoxin-contaminated聚合物颗粒。结果表明分数小于1 x10-6孢子污染水平,和三个日志减少类毒素non-sterile单元(PNSU)的概率接近一百万分之一。
扩展选项B / F / S液体药品包装和交付解决方案
B / F / S处理树脂、聚乙烯和聚丙烯,用于生产无菌注射剂的容器,眼科,FDA生物制品和疫苗通常被认为是惰性的,和许多的吹塑树脂用于B / F / S处理得到国际认可适合医药液体的应用程序。这些惰性材料不含添加剂,水蒸气渗透率较低,很容易和安全处理急救护理环境如医院。
在制药行业特别感兴趣的,是使用塑料材料B / F / S体积小肠胃外的生产。塑料安瓿瓶提供了显著的优势,超过橡胶塞的玻璃瓶。有安全问题——玻璃小瓶破损,在运输和管理。处理玻璃容器总是涉及一定量的伤口和玻璃碎片的风险。玻璃安瓿瓶生成一系列精细的小玻璃粒子在开放。玻璃通常运输纸箱,可以包含霉菌孢子,如青霉素sp.和曲霉菌sp,等细菌芽孢杆菌sp。纸,也用于玻璃的运输,也可以包含霉菌孢子。橡胶闭包使用的玻璃容器可以有霉菌污染。
无菌B / F / S-produced小额肠外,如用于局部麻醉剂、维生素、疫苗和其他标准的注射产品,可以生产twist-off-opening特性。也可以加上controlled-diameter形式适应needle-less峰值。鲁尔接口锁或luer-slip适合也可以提供让杜绝了连接。2 - 5毫升体积小肠外,注射器可以直接连接到安瓶没有针,本质上创建一个更安全的包装解决方案。
一块,B / F / S-produced plungerless无菌注射器(运行原理设计)用于冲洗导管等医院设备,可用于取代传统的两件式活塞式注射器。B / F / S注射器提供了一个抵消室捕获空气,并阻止脂肪在药物输送。
关注生物制剂,增加蛋白质和其它复杂的解决方案带来了B / F / S技术前沿。这些医药产品往往无法承受暴露在高温长时间没有退化的活性成分,使传统终端灭菌不可接受的方法来产生一个“无菌”的产品。温度敏感的生物处理和蛋白质产品先进的B / F / S机器,提供增强的无菌保证水平。批量灭菌,灭菌伽马或电子束辐照,或过滤灭菌之后,直接包装利用B / F / S过程成功地用于这些类型的产品。B / F / S是展示设C温度上升不到一个液体药品包装在5毫升聚乙烯瓶。
先进的B / F / S技术还可以包括插入技术的应用,允许公司无菌提示和帽插入blow-fill-seal包生成一个校准下降。这个过程可以提高效率和不育控制处理的昂贵药物形成用于治疗青光眼和其他眼疾。其他类型的无菌插入可以被纳入基本B / F / S-produced容器。顶级几何学图形瓶和安瓶可以包括除尘橡胶塞或控制直径射出成型插入、有用的药物在多个管理是必需的。
粘性的产品,粘度明显低于15000厘泊,悬架产品可以由B / F / S与特别设计的产品填补系统机器。这些类型的产品使用创新的合成系统维护不同组件产品在充填过程中齐次解。基本上,如果解决方案将流,如果它可以容忍最小停留时间,它可以被打包在一个先进的无菌B / F / S的机器
最新先进的无菌B / F / S模型系统有能力制造容器大小从0.2毫升到1000毫升不等生产速度高达每小时15000单位。使用这样的技术进步在无菌制药公司B / F / S设备设计和系统将实现最高水平的质量生产的无菌液体产品。能够提供这些B / F / S系统,它必须满足企业、科学、监管和终端用户的需求,可以是一个非常苛刻的。这些应用程序的挑战被满足,然而,通过不断发展和改善B / F / S系统和容器的设计,由增强产品的完整性和患者安全的必要性。
