老化影响治疗黑色素瘤细胞的反应

癌症风险的增加与年龄的累积损伤细胞和慢性炎症发生。现在,威斯塔研究所领导的一个国际科学家小组已经表明,肿瘤细胞在皮肤老化行为不同于肿瘤细胞在年轻肌肤,根据研究结果发表在《自然》杂志上。

与年龄相关的微环境的变化使肿瘤细胞转移和耐药的治疗和靶向治疗。根据这些发现,科学家们演示了如何抗氧化剂可以作为老黑素瘤患者更好的治疗策略。

“这是有趣地看到,微环境可以转移有如此深远的影响,和响应的疗法是专门针对一个基因的突变。这告诉我们,没有一个岛屿肿瘤,甚至疗法针对这些影响驱动突变的肿瘤细胞与微环境,”作者说Ashani Weeraratna,博士,副教授在肿瘤微环境和纯种转移项目。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌,晚期的病例患者只有20%的机会存活5年之后他们的诊断。多个靶向治疗黑色素瘤已经批准了在过去的几年里,但最终服用这些药物的患者复发和产生抗药性这些治疗方案。

在多种因素可能导致老年性增加癌症、第一次Weeraratna实验室已经确定了与年龄相关的变化,发生在肿瘤细胞的微环境。细胞中发现的皮肤称为真皮成纤维细胞帮助肌肤从伤病中恢复,并能导致黑色素瘤细胞的增长和入侵。研究人员使用真皮成纤维细胞来自健康的捐赠者25至35岁或捐赠者55 - 65岁的理解,是什么因素造成的差异在黑色素瘤进展老化的细胞群。

Weeraratna和他的同事们决定,sFRP2分泌因素存在于老化的皮肤细胞。SFRP2调节另一个叫做β-catenin的蛋白质通常阻止黑色素瘤细胞的入侵。此外,b-catenin损失被证明能促进氧化应激在某些细胞类型。研究者表明,在一个微环境岁拾荒者越来越少的氧自由基,导致更多的活性氧(ROS)。

age-induced损失的同时,β-连环蛋白呈现黑素瘤细胞处理活性氧的能力下降,导致基因不稳定的肿瘤。由于增加活性氧的活动,减少水平的β-catenin,老年患者更耐药治疗药物,抑制基因,BRAF突变,大约一半的黑色素瘤的病例。纯种科学家还表明抗氧化剂可以使这些老黑色素瘤患者的治疗更有效。

结果提醒我们是多么重要的治疗黑色素瘤在一个适合孩子年龄的方式,“Amanpreet Kaur说Weeraratna实验室的研究生和研究的第一作者。“与其他研究证实抗氧化剂治疗的有效性BRAF-mutated癌症,我们有更多的证据如何老年人可能受益于新的治疗策略。”

纯种的业务开发团队积极寻求有意义与生物技术和医药合作伙伴协作,全面询问肿瘤微环境对靶向治疗的反应。

这项工作是由美国国立卫生研究院拨款P01CA114046-06 T32CA9171-36, R01CA174746-01,国家老龄问题研究所,黑色素瘤研究基金会,哈利j·劳埃德基金会和美国癌症协会机构研究奖。核心设施CCSG格兰特P30CA010815提供的支持。