副翼发布数据显示钉肽实现第一Notch1转录因子的直接抑制致癌基因

副翼疗法已经宣布其合作者James e .他,丹娜-法伯癌症研究所的医学博士和哈佛和麻省理工学院,和格雷戈里·l·沃丁博士,哈佛大学的化学教授,研究发表在自然权利,“切口的直接抑制转录因子复杂。”

结果本文提出表明钉肽可以强有力地和直接抑制转录因子等级,致癌基因与癌症细胞增殖和生存。本研究验证潜在的钉肽调节关键细胞内生物的目标,如转录因子,没有可寻址与当前小分子或生物药物形式。估计有超过1500年人类基因组,转录因子调节关键生物过程重要的疾病,如关节炎、哮喘、糖尿病、传染病和癌症。

在他们的研究发表在《自然》杂志,Drs。他和沃丁显示多个模型,包括t细胞急性淋巴细胞白血病(t),钉肽实现紧密的直接绑定到切口转录因子复杂,防止组装Notch1致癌基因的转录功能复杂。

进一步的体内数据显示,切口多复杂的直接和具体的对抗癌细胞核的抑制等生长刺激蛋白质的转录Myc,从而导致肿瘤细胞死亡。

强有力的、具体途径抑制决心使用全基因组转录签名,在体外,后来体内生物标志物研究进行验证。直接抑制了没有导致胃肠道毒性,提出一个可行的钉肽治疗窗口,没有限制以前观察到的上游切口的抑制剂。

“转录因子是最可取的和验证在癌症治疗的目标,但他们是最难以捉摸的目标在抗癌药物的发现,”詹姆斯。他说,医学博士,血液肿瘤,丹娜-法伯癌症研究所。“我们的研究显示,第一次如何组装的切口多转录因子复杂可以抑制癌细胞核的钉肽,导致癌细胞死亡。使用钉肽目标转录因子打开一个潜在的新路径发现小说和有效治疗的病人。”

越来越多的研究描述了转录因子发挥的关键作用在生物通路参与一系列广泛的人类疾病。例如,在过去的25年里,转录因子已经被引用20多的科学文献中引用估计有100000次。

在癌症生物学,它已经表明,超过50%的t细胞急性淋巴细胞白血病(t)在Notchii激活突变。然而,绝大多数的转录因子缺乏一个合适的绑定口袋目标的小分子。

此外,大多数细胞内转录因子存在,所以不适合基于抗体疗法。钉肽已被证明能够抑制previously-undruggable转录因子在治疗有意义的水平。

“这些结果相当于宣布开放季节转录因子,”格雷戈里·l .沃丁说,博士,欧文的化学教授,哈佛大学和副翼疗法的科学顾问委员会主席。”,而绝大多数的转录因子不是制药与当前的小分子或生物形式,由切口蛋白质间交互作用的许多特性类似于其他转录因子总成,给我们充分的理由认为,这项技术将为其他无药可治目前目标是有用的疾病,如癌症、炎症、肥胖、和感染。”

“出版的第二个主要研究文章在一年之内在本质上演示了钉肽的发展势头和潜力作为一种新的药物形态,”Joseph Yanchik说三世,首席执行官副翼疗法。“钉肽设计目标治疗重要但无药可治以前转录因子,如切口,是一个主要的焦点副翼的研发工作和重大利益作为我们的一个潜在的早期临床发展项目”。

在2008年10月发表在《自然》杂志的一项研究名为“巴克斯激活启动创新的互动网站,“副翼疗法合作者达纳法伯癌症研究所证明,钉肽能够独特目标的新激活机制和基本细胞程序性死亡或凋亡通路。

副翼钉肽开发设计目标跨多个治疗领域特定的转录因子,并推进这些化合物的临床前计划。