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酒精对大脑的影响使我们更愿意喝

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酗酒造成了一个恶性循环:它改变了大脑中的信号通路,进而影响认知功能,如决策和控制冲动,并使个体更可能喝酒。


这背后的机制可能涉及大脑的免疫系统,根据最近的一篇文章《华尔街日报》大脑,行为和免疫力。佛罗伦萨Varodayan的心理学助理教授宾厄姆顿大学的一部分,纽约州立大学发展酒精暴露研究中心的作者“慢性乙醇诱发炎性开关白介素1β调节gaba ergic信号内侧前额叶皮质的雄性老鼠。”


Varodayan开始这个项目,她在实验室做博士后研究的资深作者玛丽莎罗伯托,舒密尔家族分子医学在斯克里普斯研究所的主席。项目上的其他合作者包括宾厄姆顿大学制药科学助理教授托尼·戴维斯以及实验室的科学家罗伯特,和加州大学圣地亚哥分校,路易斯安那州立大学健康科学中心,德克萨斯大学奥斯汀分校和拉霍亚免疫学研究所。


小鼠相比,中度或不饮酒,酒精依赖症小鼠细胞产生免疫信号分子的两倍(IL-1β)内侧前额叶皮层,大脑的一部分,在调节过程中发挥作用的认知功能。和分子的途径不同:工作而不是通常的保护作用,酒精依赖症小鼠IL-1β增加炎症和增加释放抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA),调节大脑的神经活动。这些变化坚持即使老鼠不再饮酒。


“我们怀疑IL-1βAUD起到了一定的作用,但确切的机制在大脑中一直不清楚,“Varodayan说。

酒精和神经免疫系统

分子的链接到酒精使用障碍(AUD)最初是由以前的研究发现;个人与特定的编码基因突变IL-1β更容易发展重型饮酒的水平,例如。尸体解剖的人遭受了澳大利亚在生活还显示更高水平的IL-1β在大脑中。


你能想到的神经免疫系统作为一个专门的免疫系统对大脑,Varodayan解释道。就像我们周围的免疫系统,它的工作原理来消除病原体和促进损伤后适当的治疗。除了这些特性外,它还在健康的大脑功能中发挥作用。


研究人员发现,酒精“温和”激活神经免疫系统,这意味着激活模式是弱于病原体引起的或受伤。但是从这个变化轻微激活似乎坚持和积累随着时间的推移,作为一个个体饮料更严重、更频繁,她说。


它是如何工作的:当神经免疫系统响应病原体或伤害,它首先IL-1β释放神经免疫因素,触发一个快速、短暂的炎症反应。这种反应是为了解决受伤或消除病原体,她解释道。神经免疫系统释放的第二波抗炎因子促进愈合的影响脑细胞。


“所以,健康的大脑,神经免疫系统将解决“温和的”问题,神经元会回到一个健康的状态。慢性乙醇大脑,将会有持续的炎症,可能是一个夸张的反应初始的大小问题,”她说。“这可能会导致更广泛的神经元损伤,不是可恢复。”


科学家们假设的影响重型酒精对神经免疫信号与AUD患者认知能力下降。这项研究可能导致改进治疗物质滥用。药物阻止IL-1β的活动已经由美国食品和药物管理局批准治疗类风湿性关节炎和其他炎症条件。


“我们计划跟进这项研究和更多的工作是如何针对特定组件的IL-1β通路可能是有用的在治疗酒精使用障碍,”罗伯特说。


参考:Varodayan FP, Pahng AR,戴维斯TD,等。慢性乙醇诱发炎性开关interleukin-1βgaba ergic信号调节雄性老鼠的内侧前额叶皮质。大脑、行为和免疫力。2023;110:125 - 139。doi:10.1016 / j.bbi.2023.02.020


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