一种针对高危人群的前列腺癌检测算法
剑桥大学的科学家们发明了一种全面的工具来预测个人患前列腺癌的风险，他们说这可以帮助确保那些风险最高的人接受适当的检测，同时减少那些风险极低的人不必要的、潜在的侵入性检测。
由剑桥大学和伦敦癌症研究所的研究人员开发的canrisk -前列腺将被纳入该组织的研究项目CanRisk网络工具该公司目前记录了近120万次风险预测。这个免费工具已经被世界各地的医疗专业人员用来帮助预测患乳腺癌和卵巢癌的风险。
前列腺癌是男性最常见的癌症。根据英国癌症研究中心的数据，每年有超过5.2万名男性被诊断出患有这种疾病，其中超过1.2万人死亡。超过四分之三(78%)的前列腺癌患者能存活10年以上，但在英国，这一比例在过去10年里几乎没有变化。
前列腺癌的检测包括一项血液测试，寻找一种被称为前列腺特异性抗原(PSA)的蛋白质，这种蛋白质只由前列腺产生;然而，它并不总是准确的。根据英国国家医疗服务体系的网站，大约四分之三的PSA水平升高的男性不会患癌症。因此，需要进一步的检查，如组织活检或核磁共振扫描，以确认诊断。
剑桥大学公共卫生和初级保健系的Antonis Antoniou教授说:“前列腺癌是英国男性最常见的癌症，但基于PSA的全民筛查并不是一种选择:这些测试通常是假阳性的，这意味着许多男性会进行不必要的活检。”此外，PSA检测发现的许多前列腺肿瘤生长缓慢，不会危及生命。这些肿瘤的治疗可能弊大于利。
“我们需要的是一种方法来识别那些风险最大的男性，使我们能够在最需要的地方进行针对性的筛查和诊断测试，同时也减少那些患病风险低的男性的伤害。这就是canrisk -前列腺的目标。这是第一次将基因组成和前列腺癌家族史(该疾病的主要危险因素)的信息结合起来，提供个性化的癌症风险。”
前列腺癌是由基因决定的常见癌症之一。的错误版本BRCA2，HOXB13并有可能乳腺癌易感基因1基因与患前列腺癌的中高风险相关，尽管这种缺陷在人群中很少见。此外，还有几百种更常见的遗传变异，每一种都具有较低的风险，但总的来说，它们就像“音量控制”一样，可以调节或增加前列腺癌的风险。
在临床肿瘤学杂志，英国癌症研究中心支持的研究人员描述了第一个综合前列腺癌模型的发展，该模型使用了近17,000个受前列腺癌影响的家庭的遗传和癌症家族史数据。它使用中高风险基因中罕见遗传缺陷的数据，以及基于268种常见低风险变异的风险评分，以及详细的癌症家族史，来预测未来的风险。
六分之一的男性(16%)会在85岁时患上前列腺癌。利用该模型，研究小组发现，父亲被诊断患有前列腺癌的男性的预测风险更高——如果父亲在较高龄(80岁)被诊断患有前列腺癌，风险为27%;如果父亲在较年轻(50岁)被诊断患有前列腺癌，风险将高达42%。
对于有遗传缺陷的男性来说，这种风险要高得多。例如，54%的男性携带有基因突变BRCA2基因会患上前列腺癌，然而，在患有BRCA2基因缺陷，如果他们也有少量的低风险变异，风险就会大大降低，但如果他们也有大量的低风险变异，风险就会高得多。
研究人员说，在实践中，临床医生将能够使用癌症家族史、罕见和常见遗传变异的任何组合来提供个性化的风险。
为了验证他们的模型，研究小组在英国生物银行(UK Biobank)招募的超过17万名男性的独立队列中运行了风险模型。英国生物银行是一个生物医学数据库和研究资源，包含来自50万英国参与者的匿名遗传、生活方式和健康信息。所有这些男性在招募时都没有前列腺癌，但在随后的十年内，超过7600人患上了前列腺癌。
在验证他们的模型时，研究人员发现，英国生物银行参与者中86%的癌症患者属于预测风险最高的一半男性，这表明有可能将筛查和诊断测试针对风险最高的人群亚组，其中大多数癌症将发生。
剑桥医学研究委员会生物统计部门的汤米·尼伯格博士说:“我们创造了迄今为止最全面的工具来预测男性患前列腺癌的风险。我们希望这将有助于临床医生和遗传咨询师评估他们的客户的风险，并提供适当的随访。
“在接下来的12个月里，我们的目标是将该工具构建到广泛使用的CanRisk工具中，这将促进在家庭癌症诊所中看到的男性的基于风险的临床管理，并使风险适应的早期检测方法适用于广大人群。”
伦敦癌症研究所的罗斯·伊尔斯教授是这项研究的合著者，他说:“这是向前迈出的重要一步，因为它将使临床医生能够根据迄今为止最准确的计算机模型与男性对话，了解他们患前列腺癌的风险。”这将有助于他们做出筛查的决定。”
到目前为止，用于开发canrisk -前列腺的数据来自欧洲血统的男性。随着进一步研究的进行，研究小组希望能够包括其他种族男性的数据。
参考:李志强，李志强，等。canrisk -前列腺:一个全面的，外部验证的预测未来前列腺癌的风险模型。JCO．2022: JCO.22.01453。doi:10.1200 / JCO.22.01453
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