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奥尼兰姆和合作者发表体内研究哺乳动物宿主基因的验证


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Alnylam制药公司宣布的一项新的研究在细胞宿主和微生物在宿主基因的作用,血红素oxygenase-1 (HO-1),在疟疾寄生虫感染的原因和途径。

合作是由科学家Unidade de疟疾在葡萄牙,包括麻省理工学院的科学家们,罗氏Kulmbach GmbH(以前Alnylam欧洲AG)、和奥尼兰姆。

在新研究中,体内研究表明,HO-1是一个关键的宿主因素参与疟疾感染的肝阶段在一个小鼠模型。结果研究表明,RNAi疗法沉默HO-1可以显著抑制疟疾感染的初始肝阶段和完全阻塞导致红细胞疾病的传播。

“我们的新宿主-病原体相互作用研究成果突出特定的关键作用发生在疟疾感染,在这种情况下HO-1的角色,”玛丽亚·m·莫塔说,博士,副教授,研究院药物分子。“我们的研究也指出,强大的RNAi技术方法体内验证关键疾病有关的基因。”

在最近的研究中,HO-1被验证为宿主的肝阶段所需基因疟疾(鼠和疟原虫yoelii)感染。肝脏HO-1基因表达显著增加疟疾感染的老鼠子孢子,感染新的宿主的细胞。

老鼠缺乏HO-1基因被发现对肝脏感染疟疾。进一步,增加表达转基因老鼠的HO-1增加疟疾肝脏感染的程度。使用体内交付siRNAs RNAi技术,形成RNAi分子以外,提供HO-1基因数据的验证。RNAi疗法导致超过60%的沉默HO-1信使核糖核酸(mRNA)治疗小鼠的肝脏。

老鼠接受HO-1特定核显示明显减少肝脏感染和完整的任何检测红细胞阶段感染的衰减,而动物治疗感染控制核开发了一个正常过程。这些数据的潜在的治疗应用RNAi治疗的主要寄生虫感染,如疟疾和更广泛的RNAi治疗策略在传染病通过宿主因素的目标。

“我们很高兴发布这些新数据对于这个严重的全球卫生问题,RNAi技术,潜在的RNAi疗法,可能会导致新的治疗方案,”维克多Kotelianski说,医学博士博士研究的副总裁。

“世界卫生组织估计,每年有300到5亿例疟疾的发生,有超过100万人死于疟疾,特别是在发展中国家。虽然RNAi疗法的具体含义可能成为治疗疟疾仍有待完全理解,这些新数据当然突出RNAi的潜力在解决重大未满足的医疗需要。”

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