奥尼兰姆宣布临床前高胆固醇血症RNAi治疗和微程序的进展

Alnylam制药已经宣布,它在临床前数据第二寡核苷酸治疗协会的年度会议(OTS) 10月19日举行,2006年在纽约市。

奥尼兰姆科学家提出了临床前体内疗效数据从其高胆固醇血症项目评估新方法对于降低低密度脂蛋白胆固醇水平使用RNAi疗法针对疾病的目标称为proprotein转化酶subtilisn /可馨类型9日或PCSK9。

奥尼兰姆在与研究人员合作开展这个项目德克萨斯大学西南医学中心在达拉斯PCSK9的重点发展RNAi疗法,的一个关键基因参与调节低密度脂蛋白胆固醇。一个更新在Alnylam微rna (microRNA)的努力也在会议上提出。
OTS会上发布的数据显示,首次小干扰RNA (siRNAs)调解RNAi分子,可沉默PCSK9基因在小鼠以减少信使核糖核酸(mRNA)水平。

此外,PCSK9基因沉默的mRNA导致有意义的降低胆固醇水平,产生第一个体内PCSK9的证据表明药物针对可能导致潜在的治疗中获益。

PCSK9的体内疗效数据得到使用系统性RNAi交付技术如所描述的Alnylam今年早些时候在灵长类动物的研究(自然441:111 - 114,2006)在系统性RNAi针对载脂蛋白B(飞机观测),另一种蛋白质参与胆固醇代谢,导致飞机观测信使rna和蛋白质水平降低,并显著降低低密度脂蛋白胆固醇。

“我们非常鼓励,在几个月内启动我们的计划,我们得到的数据证明系统性RNAi针对PCSK9显示,动物模型体内功效,”维克多Kotelianski说,医学博士博士,副总裁,研究。

小说“PCSK9是一个引人注目的目标治疗高胆固醇血症有大量的临床验证从人类遗传学,和在系统交付RNAi疾病干预治疗带来了一个令人振奋的方法。”

此外,马库斯Stoffel博士,教授洛克菲勒大学和Alnylam合作者和科学顾问委员会成员,提交一个更新antagomirs,沉默微RNAi的治疗策略(microrna) microrna是最近发现的一类基因编码小rna这反过来调节更多的基因通过RNAi通路在人类基因组中。

microrna的异常表达或突变与疾病过程包括癌症、病毒感染、代谢性疾病。

Antagomirs是潜在的新类的化学改性RNA-based药物特别沉默microrna在动物治疗相关政府之后,首次报告了他们的发现,奥尼兰姆和洛克菲勒大学的科学家在《自然》杂志上(自然438:685 - 689,2005)。公司相信这项研究创造机会设计antagomirs目标microrna在人类疾病的背景下。

从microrna的程序提供的数据建立在先前的研究表明,静脉antagomirs导致深刻的管理减少相应的microrna的表达在肝、肺、肾、心、肠、脂肪、皮肤、骨髓、肌肉,卵巢和肾上腺。

新的发现表明,直接管理antagomirs中枢神经系统导致大脑中沉默的microrna表达了。

此外,antagomirs的主要结构特点及其作用机制进一步探讨,表明antagomirs一样短的19个核苷酸长度保持高度的选择性和antagomirs可以调解的酶促降解目标microrna。

“Antagomirs有潜力成为一个新的RNAi治疗方法调节microrna体内,可能代表小说策略沉默microrna参与人类疾病的原因或途径,“说Muthiah Manoharan,博士,副总裁,药物发现。

“我们将继续与我们的antagomir平台上取得重要进展,我们认为我们的领导能力的一个重要组成部分的创新药物的发现和开发利用RNAi途径。”

奥尼兰姆和洛克菲勒大学有合作协议,RNAi领域的研究。奥尼兰姆已经采取独家许可所有的洛克菲勒大学的兴趣antagomir技术。