改变在亚细胞的交通增加了抗放射性的癌细胞的侵袭性

科学家们已经揭示了分子机制调节溶酶体的贩卖放疗后会增加抗放射性的癌细胞的侵袭性。

放射治疗是一种有效和常用的治疗癌症。然而,有些种类的癌症成为抵抗这些疗法,在某些情况下,这些抗放射性的癌症可以更具侵入性的治疗后,病人的预后恶化。

科学家们从全球生物医学科学和工程中心,北海道大学之间的合作,日本,和斯坦福大学,美国显示分子的机制称为Arl8b和BORC增加抗放射性的侵袭性和转移的癌细胞后放疗。他们的研究结果发表在《华尔街日报》生物学通讯。

先前的工作表明,贩卖细胞内囊泡在癌症细胞侵袭性起着重要的作用。一种泡称为溶酶体非常重要。溶酶体是著名的囊泡负责降解分子,但他们也参与分泌的分子细胞粘附,肿瘤浸润和转移。在当前工作的科学家调查了这些角色的分子基础抗放射性的乳腺癌。

他们第一次证实,溶酶体的走私是调节在放疗后的肿瘤细胞,提高酶的分泌,降低连接材料周围,因此增加肿瘤细胞的侵袭性。他们进一步调查这些活动背后的分子机制,确定监管分子,Arl8b,主要负责这个过程。

Arl8b的活性形式通常是负责贩卖一个细胞内溶酶体。科学家们观察到抗放射性的癌细胞,Arl8b活性形式的增加放疗后,允许它与其他分子增强溶酶体贩卖。此外,Arl8b击倒的,科学家们表明,这个分子是侵袭性和转移的需要增加。

研究人员分析了数据在乳腺癌患者癌症基因组图谱TCGA()识别可能涉及的其他分子。他们发现,除了Arl8b水平,预后水平可以与一群蛋白质称为BORC复杂,它由八个单元。高Arl8b水平与预后不良相关;此外,预后可能基于不同的水平分层BORC子单元。需要BORC Arl8b协会和溶酶体。科学家们表明,某些BORC子单元所需的抗放射性的癌细胞侵袭性的增加由Arl8b;此外,放疗也上调基因负责某些BORC亚基的表达。

在这项研究中,科学家们发现了放射治疗的效果在溶酶体贩运分子和一些控制这一过程。在阐明这种机制的分子基础,更大的数据集从人类癌症患者必须分析来验证结果。此外,药物目标这种机制必须开发和评估癌症治疗。

进民南博士和Yasuhito Onodera是放射生物学的一部分集团在全球生物医学科学和工程中心(GCB),北海道大学之间的合作,日本,和斯坦福大学,美国。集团专门从事分子和细胞肿瘤学和放射生物学。

参考:吴PH值,Onodera Y, Giaccia AJ, et al .溶酶体贩卖由Arl8b和BORC促进癌细胞生存辐射的入侵。Commun杂志。2020;3 (620)。doi:10.1038 / s42003 - 020 - 01339 - 9

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