阿尔茨海默病生物标记物可能导致新的治疗方法

目前还没有目标,很容易评估老年痴呆症诊断标记,也没有良好的治疗选择。

采取一个不可知论者的方法,蛋白质组学专家汉诺斯蒂恩博士,神经生物学家Judith Steen博士分享一个实验室在波士顿儿童医院,联手分析蛋白质组学数据的脑脊液(CSF)沐浴大脑,结合来自10个不同的研究群体的数据,其中大多数已经发表过。

他们的发现发表在细胞医学报告,可以告知一个公正的测试,也许新的治疗方法。

池多个数据集

得到更多的统计能力,steen及其同事进行了一项荟萃分析之前的脑脊液蛋白质组学的研究。

“许多蛋白质组学的研究只分析非常小的样本集,所以研究结果不一致,“汉诺Steen说他蛋白质组学中心在波士顿的儿童。“我们说,‘让我们一起结合可用的数据。”

团队获取原始质谱数据从170年脑脊液样本聚集在七个研究认为足够健壮是包括在分析中。然后他们开发的各个步骤的研究数据的可比性。

他们分析了21个生物标志物,似乎没有阿尔茨海默氏症的人区分开来。团队下试图验证这些生物标志物在蛋白质组学数据从494年脑脊液样本(228与阿尔茨海默氏症,266控制)从三个其他的研究。

这些代谢蛋白质可能没有被发现之前,因为小数据集,也可能被认为是“无聊”代谢蛋白质。”

这一过程淘汰一些之前报道的生物标志物,离开了许许多多的有三个重要的蛋白质:酶参与能量代谢,特别是与葡萄糖的分解:fructose-bisphosphate醛缩酶,L-lactate脱氢酶B链,丙酮酸激酶。

在某些方面,调查结果并不令人意外。“众所周知,能量代谢在老年痴呆症患者特异表达,和大脑成像研究显示,葡萄糖的使用减少,“朱迪斯·斯蒂恩说,他也领导Neuroproteomics实验室f·m·柯比神经生物学中心。

“结合加强的所有研究的发现,”汉诺Steen说。“因为我们是观察脑脊液,我们预期更多的神经蛋白质。这些代谢蛋白质可能没有被发现之前,因为小数据集,也可能被认为是“无聊”代谢蛋白质。但是当你把很多数据集,你不能忽视他们了。”

下一步:血液样本

下一步,steen想要比较这些和其他蛋白质如何随时间变化的病人和他们的模型和发现是否在血液样本。理解新陈代谢在阿尔茨海默病的作用也将治疗方法的关键。

“我们已经有了一个管道,允许你在等离子体测量感兴趣的蛋白质朱迪丝表示:“Steen。“理想情况下你想测试用针刺人。”

参考:范Zalm PW艾哈迈德·S B, et al .发表脑脊液蛋白质组学数据的荟萃分析识别和验证代谢酶面板作为阿尔茨海默病生物标记。细胞医学报告。2023;4 (4):101005。doi:10.1016 / j.xcrm.2023.101005

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