美国食品和药物管理局(FDA)本周将加速批准lecanemab阿尔茨海默病(AD)药物传统的批准。这是一个阶段3的结果临床试验发表在1月证明适度减缓认知能力下降在疾病的早期阶段。然而,担心副作用大大的黑盒警告——FDA的最高水平——重对有限的临床效益提高周围使用的担忧。
第一个传统的批准
广告是一种进步的大脑紊乱,影响650万年美国人。痴呆的最常见原因,导致恶化的记忆丧失,混乱和沟通困难,限制病人的能力执行简单的任务。
大脑的变化,如异常蛋白质的积累-β-淀粉样蛋白斑块和τ缠结是疾病的主要特征,被认为是参与其进展通过破坏神经元和连接。
Lecanemab, amyloid-beta-directed抗体生物技术和制药巨头生原体和卫材,作品通过目标和减少这些斑块,是现在的第一个类转换从一个加速传统食品和药物管理局批准用于治疗广告。
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免费订阅加速获得批准2023年1月通过FDA途径,允许批准药物严重的条件未满足的医疗需求基于临床数据合理地预测有利于患者,称为“代理端点”。lecanemab,减少大脑中β-淀粉样蛋白斑块的水平表示其潜在的临床效益,与FDA要求确认研究验证预期的临床益处。
6月9日的所有成员周边和中枢神经系统药物咨询委员会投票,这项研究的结果证实lecanemab有利于广告的治疗由FDA召集开会。
lecanemab的疗效评估使用一个随机的结果,安慰剂对照3期临床试验涉及1795名患者的β-淀粉样蛋白斑块的存在被证实以及轻度痴呆由于广告或轻度认知障碍(被认为是老年痴呆症的前兆)。
每两周静脉注射剂量的安慰剂或lecanemab在18个月显示一个小,但统计上显著的“放缓”的认知能力下降lecanemab-treated组。这是测量使用的临床痴呆Rating-Sum框(CDR-SB), 18分规模中更高的分数表明更大的障碍。CDR-SB分数在安慰剂组增加了平均1.66分,1.21分相比lecanemab组。虽然这确实代表“放缓”的认知下降27%,减少了0.45分的重要性在18-point-wide规模是有争议的。
一个重大突破,或不具有临床意义?
批准了一个混合反应——包括旺盛的语句从研究人员有专门的职业证明痴呆可以治疗去除蛋白质像是从大脑淀粉样蛋白。教授巴特•德•斯特鲁英国老年痴呆症研究中心主任研究所接受2018年大脑奖为他做广告的分子起源,评论说:“这是前进了一大步的字段和基础研究的胜利提供了这个突破的基础。”
这种情绪也呼应了阿尔茨海默氏症的慈善机构,在很大程度上被强大的抗体药物的新一波的支持者,包括lecanemab,首次提供了积极的信号在一个临床试验的现场定期交付昂贵失败在过去的二十年。理查德·奥克利博士副主任在阿尔茨海默氏病协会的研究和创新,叫做批准“非常令人鼓舞”。
相反,罗伯特·霍华德博士老年精神病学教授,伦敦大学学院,漠视了采访时的数据188金宝搏备用技术网络。“这是显然不具有临床意义,”他说。霍华德指出,疾病的明显“放缓”的进步并不是一个衡量试验最初设置检测。相反,霍华德建议重点应该放在单独的时间点之间的区别。在18个月,霍华德说,“差异是大约一半的我们会考虑最低临床上重要的区别在那个阶段的广告。”
有限的临床效益变得更加损害考虑药物潜在的副作用。FDA最严格的“黑盒”警告包括处方信息,突出的潜在风险识别研究中,如amyloid-related成像异常(咏叹调)——潜在的严重事件,发生在amyloid-targeting抗体,导致脑出血(出血)。
咏叹调常常表现为临时脑肿胀症状会随着时间的推移,但会导致症状如头痛、混乱和头晕,有时还伴有出血的小区域。然而,少数情况下可以存在严重和致命的脑肿胀与癫痫发作有关。
“我认为这些药物约有1%的人将有一个咏叹调基本上是改变生活的事件,”霍华德说。“我们平衡那些微小的利益与非常真实的风险。”
黑盒警告还建议谨慎行使对那些可能在更高的咏叹调或脑部出血的风险。例如,医生向病人推荐基因检测开始前lecanemab识别那些ApoEε4等位基因的两个副本(~ 2 - 5%AD患者)高发咏叹调,以及仔细考虑抗凝剂的使用可能会增加出血的风险。
当被问及权衡对比意见这种药物对于那些家庭成员或他们是谁在痴呆,霍华德说:“小心真的做出决定,是基于你的绝望,因为有时可以让你做的事情不是在你的最佳利益或你爱的人的最佳利益和关心。”
教授罗伯特·霍华德说Ruairi J Mackenzie,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用
