阿尔茨海默氏症基因调整让免疫细胞增加
印第安纳大学医学院的研究人员正在研究如何减少大脑的免疫细胞中的一种基因变体可能减少晚发性阿尔茨海默氏症的风险。
领导的研究小组Adrian Oblak博士放射学和成像科学助理教授,彼得•林Bor-Chian的博士生医学神经科学研究生项目在鲜明的神经科学研究所,最近发表了他们的发现阿尔茨海默氏症和老年痴呆症:阿尔茨海默氏症协会的杂志上。
他们的调查集中在INPP5D, microglia-specific基因被证明能增加,发展成晚发型阿尔茨海默氏症的风险。小胶质细胞是大脑的免疫细胞和有多个小胶质与神经退化相关的基因。
Oblak说这个团队之前的数据表明,高浓度的INPP5D在阿尔茨海默病的实验室模型导致斑块沉积增加。知道了这点,他们旨在了解减少表达INPP5D可能调节疾病发病机理。
使用模型在实验室中,研究人员的基因的表达减少了至少50 percent-called haplodeficiency-rather比完全摧毁的基因的表达,有的可以模仿药理抑制剂的治疗目标INPP5D治疗策略。
“缺INPP5D增加淀粉样蛋白吸收小胶质细胞和血小板参与,“Oblak说。“此外,抑制基因调节小胶质功能和降低淀粉样病变可能由TREM2-SYK信号通路激活。”
基因的缺陷也导致认知功能的保存在实验室模型。通过减少基因的表达在大脑中,它创造了一个更少的毒害神经的环境和改善的运动microglia-which作为对病毒的第一道防线,有毒物质和受损神经元清晰的淀粉样蛋白沉积和斑块。
“这些发现表明,减轻INPP5D的功能会导致保护性反应通过减少疾病风险和减轻β淀粉样蛋白诱导发病机理的影响,”林说。
研究小组正在积极处理IU Medicine-Purdue大学学院的目标实现加速治疗发展为阿尔茨海默病(TREAT-AD药物研发中心开发治疗减少INPP5D函数在阿尔茨海默氏症。
参考:林PBC、蔡APY索尼D, et al。INPP5D不足减弱淀粉样病变在阿尔茨海默病小鼠模型。阿尔茨海默氏症疯狂的。2022年。doi:10.1002 / alz.12849
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