范围生物科学数据呈现其靶向癌症治疗AC220急性髓系白血病(aml)

范围生物科学宣布初步临床试验数据评估公司的铅化合物,AC220,口服单一疗法治疗急性髓系白血病患者。在这持续的、非盲、剂量升级研究,持久的临床反应AC220患者中观察到。

此外,AC220和剂量比例在所有剂量上得到了广泛的测试。这些临床结果,一起回顾临床体外和体内药物动力学和临床前药理学AC220, 50年会上提出了今天美国社会的血液学(灰)在旧金山,加利福尼亚。

基于生成的数据从这个正在进行的临床试验,范围会见了美国食品和药物管理局(FDA)复习的策略进行登记研究AC220作为单一疗法治疗老年AML患者。范围将与FDA在未来几个月敲定的设计研究中,该范围计划在2009年上半年进行。

“临床资料我们已经生成日期AC220代表一个潜在的重大进步治疗AML和范围的一个重要的验证KINOMEscan™分析和药物优化技术,”Scott索尔卡表示范围的首席执行官。“我们创建的目标治疗概要AC220使用KINOMEscan™似乎打在诊所,和我们希望额外的临床数据将继续显示病人的积极反应,迄今为止我们所看到的。我们很高兴有机会来推进这个有前途的药物成为研究用于登记。”

AC220是一种新型的第二代第三类受体酪氨酸激酶抑制剂的体外和体内活动FLT3-dependent肿瘤。激活FLT3突变激酶出现在大约25 - 40%的急性髓系白血病(AML)患者,这些患者预后明显恶化FLT3比野生型的形式。

当几个小分子化合物在临床评估FLT3抑制剂,没有最初的意图抑制FLT3开发。相比之下,AC220已经明确优化和开发的范围选择性FLT3抑制剂,和化合物具有高效能的一个独特的组合,选择性,生物利用度和药代动力学属性兼容一天一次口服给药。

临床试验是first-in-human第一阶段研究与复发或难治性AML患者,或以前未经治疗的AML患者可能从化疗中获益,评估安全,耐受性,药物动力学,AC220的初步疗效的证据。当前试验的结果显示整体回应率30%(16 54病人),包括一个完全缓解(CR),两个完整与不完整的血小板恢复(CRp),缓解两个完整与不完整的血细胞计数缓解复苏(CRi)和11个部分缓解(公关)。

考虑到不良预后与FLT3激酶激活突变有关,患者FLT3基因型进行了分析,发现13患者特定的FLT3突变称为内部串联重复(ITD)突变。缓解率46%(6 13)患者的ITD突变,其中包括铬、两个中国国际广播电台,和三个公关。

在那些病人回应AC220,平均响应时间为14周,一个病人表现出41周的临床反应。所有患者的总体生存中值是20周。

AC220一直在良好的耐受性从12到450毫克剂量,和最大耐受剂量(MTD)尚未确定。与毒品有关的副作用包括gastrointestinal-related事件、发烧、外围水肿、厌食、头痛、疲劳、和大多数这些等级= 2。

“病人参加这次试验的中间三个轮次的治疗之前,代表一个预处理的人口严重。然而,我们看到的反应近三分之一的病人,这是非常令人鼓舞的,”豪尔赫·科尔特斯所指出的,医学博士医学教授和副主席的白血病在MD安德森癌症中心和临床研究的首席研究员。

“事实上,我们看到这些反应显著的时间时间,和在单一疗法试验最佳剂量尚未确定是真正令人兴奋的;我们不希望看到这样的数据在最初被设计为一个安全研究。”