淀粉样蛋白之间的链接发现黑色素瘤和帕金森氏症

表面上看,帕金森病,神经退行性疾病,黑素瘤——一种皮肤癌——不似乎有很多共同之处。然而,近50年来,医生们认识到,帕金森病病人比一般人更容易患黑色素瘤。现在,科学家报告分子两种疾病之间的联系形式的蛋白质总量称为淀粉。

研究人员将他们的研究结果在美国化学学会(ACS)的春季会议。ACS 2021年春季举行在线4月30。现场会议将举行4月5-16,点播和网络内容将持续到4月30日。会议功能近9000报告在广泛的科学话题。

”几项研究已经表明,黑色素瘤中经常出现两到六倍比健康人群帕金森人口,”德克斯特院长说,博士,博士后国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI),谁提供的工作会议。“更重要的是,蛋白质参与帕金森病,α-synuclein,在黑素瘤细胞升高。”

在帕金森病,α-synuclein形成淀粉样沉积物,被认为杀死在大脑中产生多巴胺的神经细胞,引起震颤等症状,运动迟缓和痴呆。而激烈的研究集中在大脑中α-synuclein的影响,不太了解它的存在在其他组织或活动。然而,科学家们已经证明amyloid-forming在黑素瘤细胞蛋白表达比在健康的皮肤。此外,更高水平的α-synuclein黑色素细胞(皮肤细胞产生黑色素瘤)与减少色素,或黑色素,生产。黑色素保护皮肤免受太阳紫外线的伤害。

分析师Jennifer Lee博士,院长在NHLBI博士后顾问,美国国立卫生研究院的一部分,先前研究另一个amyloid-forming叫做premelanosomal蛋白质的蛋白质(Pmel)。“大多数人都知道,淀粉体参与的疾病,如帕金森症和阿尔茨海默氏症,但它是不知名的,一些淀粉,像Pmel,实际上一个有用的功能,”李说。在健康的黑色素细胞,Pmel形成淀粉样原纤维,作为支架将黑色素存储在黑素体(产生色素的细胞器,存储和运输)。“因为α-synuclein和Pmel在黑色素瘤细胞中表达,我们想知道这两种淀粉样蛋白相互作用,以及这种交互是否可以相关帕金森症和黑色素瘤之间的相关性,”李说。

调查是否α-synuclein Pmel可以相互作用,研究人员用显微镜和免疫印迹显示两种蛋白质都居住在人类黑色素瘤细胞的黑素体。当院长预制α-synuclein淀粉样蛋白添加到试管中包含amyloid-forming Pmel区域(称为重复、RPT域),α-synuclein纤维刺激Pmel聚合,形成扭曲的纤维结构,蛋白质通常不采用。

因为α-synuclein黑色素瘤细胞中可溶性也可能发现,或non-amyloid,形式,研究人员执行其他体外实验中添加可溶性α-synuclein Pmel RPT域。在这种情况下,α-synuclein抑制Pmel self-aggregate的能力,形成淀粉样蛋白浓度的方式。他们这个活动追溯到第一α-synuclein 60个氨基酸。

“我们现在有了初步数据表明从一个蛋白质淀粉样蛋白可以从另一个“种子”或模板淀粉样蛋白,可溶性形式,α-synuclein防止Pmel聚合。”Lee says. "Therefore, we think that both forms of α-synuclein could diminish melanin biosynthesis -- the amyloid form by causing Pmel to form an unusual twisted structure, and the soluble form by stopping Pmel from aggregating like it should." Loss of skin pigmentation could contribute to the increased melanoma risk in Parkinson's disease patients, the researchers say.

“我认为我们只是冰山一角的升值α-synuclein可能在黑色素瘤,做“院长说。”在未来的实验中,我很有兴趣了解更多关于α-synuclein在做什么促进黑色素瘤增殖,此外与Pmel互动。”

参考:美国化学学会。淀粉样蛋白帕金森病和黑素瘤之间的联系。https://www.youtube.com/watch?v=2lZxkl1oWTI&list=PLLG7h7fPoH8KNYDUd6icIvRwl0OBg79RN&index=42021年4月8日通过。

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