一个老新武器对新兴基孔肯雅病毒

自2013年以来,蚊子传播基孔肯雅病毒迅速传播通过南美和加勒比地区,现在威胁南欧和美国南部。它会引起类似流感的症状,发热和关节痛,这在某些情况下可以用偶尔的死亡人数持续数月之久。不存在治疗或疫苗到目前为止,作为紧急提醒费时的过程多么差的药物开发能够满足新出现的病毒带来的威胁。马克斯普朗克研究所的科学家们感染生物学已经在柏林与巴黎巴斯德研究所的同事验证寻求治疗的一种新方法——结合高通量筛查宿主细胞蛋白没有病毒不能复制,与所谓的“药物重新定位”,即利用现有的药物的新适应症。他们发现了两个现有的化合物是有效对抗病毒在动物模型。他们的发现不仅带来了基孔肯雅热治疗在潜在的能力范围内,但也提供原理的证明,这种方法可以快速成功的新兴传染病。

最近的埃博拉病毒和Zika病毒爆发凸显了新时代的流行病传播的速度全球旅行和无助的现代医学仍然是如何面对传染病的治疗已经生成。一个典型的例子是基孔肯亚热,这引起了越来越流行,因为它第一次扩散到加勒比海和拉丁美洲,有超过一百万报告的病例中,现在将蔓延到美国。虽然经常轻微症状,有些病人严重的关节炎的疼痛,可以持续数年。

标准药物开发程序都是昂贵和费时,成功率很低。然而,新兴流行需要快速反应。托马斯·f·迈耶教授和他的团队在感染生物的马克斯普朗克研究所已经开创了一个新的策略来实现更快的成功:在第一步的总体要求参与感染的宿主因素确定,然后在第二个阶段,根据确定的宿主因素已知药物有效用于阻止感染。这种理性的重新定位药物策略可以大大加快开发过程,并允许快速的概念证明。

理性的重新定位药物策略背后的原理是新兴的概念,所有的病原体依靠宿主细胞产生的蛋白质,以复制成功。这样关键的挑战在于识别宿主细胞的目标。研究小组发现100多宿主蛋白质基孔肯雅热要求,通过使用一个机器人系统在MPIIB摧毁每一个人类基因,在感染细胞的病毒和分析如何能够复制。Marc Lecuit一起在巴斯德研究所的小组,在疾病的权威专家,史坦拜斯创新中心和合作者,的在柏林,慕尼黑大学和理工学院在塔尔图,爱沙尼亚,他们下一个寻找建立化合物已知目标最有前途的宿主因素之前测试它们在体外和动物模型的基孔肯雅热的感染。这个过程导致了两种药物,其中一个已经广泛使用的抗精神病药物,具有治疗性活动在安全剂量小鼠,尤其是当结合使用。现在需要进一步的研究来开发一个优化临床治疗。

令人兴奋,结果还揭示了另一个潜在的好处:“当我们将要求每一个人类基因在多个不相关的病毒的亚历山大·卡洛斯博士解释说,一个领导MPIIB病毒学家。“我们发现几个宿主蛋白质所需的基孔肯雅病毒也需要通过其他几个,不相关的病毒。“这可能打开了一个路径发展中一系列广泛的代理抗病毒药物——可能在战斗中给急需的提振对新兴的病毒。