古老的天然药物似乎可以抵消对化疗的耐药性

几个世纪以来，世界各地的人们一直在使用药用植物来对抗感染，促进伤口愈合，并用于宗教仪式。几个世纪以来，科学家们一直在试图识别这些植物中的活性物质，以便在现代医学中使用它们。

现在，哥本哈根大学的研究人员研究了一种澳大利亚沙漠植物，发现了一种物质，似乎可以抵消对一种特定类型化疗的耐药性。

“癌细胞有时会发展出对抗用于治疗患者的药物化疗的能力。我们在一种植物中发现了一种物质，这种物质似乎可以抑制癌细胞抵御化疗的能力，即建立对化疗的耐药性。这种植物只在澳大利亚被发现，传统上被土著居民使用，”来自药物设计和药理学系的博士生Malene J. Petersen说。

研究人员分离出的天然物质是所谓的类黄酮。在实验室中，他们将这种物质与SN-38结合在人类癌细胞上进行了测试，SN-38是伊立替康药物的活性物质，用于对抗侵袭性肺癌和结肠癌。结果表明，天然物质和化疗的结合能够抑制癌细胞对抗药物的能力。

“对SN-38有抗性的癌细胞会产生大量的蛋白质，负责将药物再次输送出癌细胞，这就是所谓的外排泵。这种从澳大利亚植物中分离出来的天然物质能够抑制这种泵，这使得癌细胞难以有效地清除药物，”监督该项目的Dan Stærk教授解释道。

来自新研究的植物属于Eremophila属，包括约230种，只在澳大利亚沙漠中发现。这个名字Eremophila恰当地表示沙漠的爱．

“跨大陆的令人印象深刻的合作使这个研究项目成为可能。我们得到了一位退休的澳大利亚植物学家的帮助，他在干旱的西澳大利亚州开车55000公里采集植物。墨尔本大学的一位同事帮助我们对这些植物进行DNA分析，以帮助我们预测哪些植物值得研究。最后，哥本哈根大学的同事们已经探索了未来利用合成生物学可持续地生产生物活性物质的潜力，”Dan Stærk说。

许多抗癌药物来自植物

70%的抗癌药直接来自自然界，或受自然界中发现的物质的启发。因此，这项新发现并不会让研究人员感到惊讶。

这个想法是利用几千年来代代相传的传统医学知识，利用先进的技术来确定哪些物质是活性物质，以及植物中哪些基因编码这些活性物质的产生。

十分之九的癌症死亡是癌症药物耐药的结果。当癌症患者对治疗没有反应或在治疗后出现所谓的复发时，最常见的原因是癌细胞学会了通过产生大量的外排泵来抵御药物。

“我们已经有了抑制外排泵的产品。但它们的效果并不理想，因为它们不够具体，而且可能有很多副作用。我们也相信，我们可以找到比我们在这里发现的物质更好的化合物。这就是为什么我们现在开始在其他植物中寻找类似的物质，”Dan Stærk教授说。

“有趣的是，例如，耐抗生素的细菌似乎会产生大量几乎相同的外排泵，这使得它们非常擅长将抗生素泵出细胞。这种天然物质，类黄酮，针对这种特定的泵蛋白，这让我们推测它是否也可能在治疗抗生素耐药性中发挥作用，”Malene J. Petersen说。

对天然药物可持续生产的兴趣日益增加

用于生产现代大多数药物的化学物质是由化石燃料制成的。因此，人们对自然界本身的活性物质的兴趣正在稳步增长。美国食品和药物管理局仍然批准许多天然产品或类似物作为药物。后者是与天然物质几乎相同的合成物质。

“我们的想法是利用几千年来代代相传的传统医学知识，利用先进的技术来确定哪些物质是活性物质，以及植物中的哪些基因编码这些活性物质的生产。从长远来看，这将使我们能够通过合成生物学可持续地生产未来的药物，”Dan Stærk教授解释道。

参考:张志强，李志强，张志强，等。从澳大利亚沙漠植物中分离出的5,3 '，5 ' -三羟基-3,6,7,4 ' -四甲氧基黄酮逆转ABCG2/ bcrp介导的多药耐药性Eremophila galeataChinnock。生物分子．2021; 11(10): 1534。doi:10.3390 / biom11101534

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