“愤怒的”免疫细胞可能是阿尔茨海默病病理的基础

你三磅重的大脑感觉不重的原因是因为它漂浮在脑脊液(CSF)的储存库中，脑脊液在你的大脑和脊髓周围流动。大脑和头骨之间的液体屏障保护大脑免受撞击，并为大脑提供营养。

但脑脊液还有另一个关键的功能，虽然鲜为人知:它还为大脑提供免疫保护。然而，这个函数还没有得到很好的研究。

CSF的西北医学研究发表在杂志上细胞研究人员发现了它在认知障碍(如阿尔茨海默病)中的作用。这项研究的主要作者说，这一发现为神经变性的过程提供了新的线索大卫·盖特博士他是肯和露丝·戴维学院的助理教授神经学。

研究发现，随着人们年龄的增长，他们的脑脊液免疫系统变得失调。研究还发现，患有认知障碍的人，比如患有阿尔茨海默病的人，脑脊液免疫系统与健康个体截然不同。

盖茨说:“我们现在对健康衰老和神经退行性变的大脑免疫系统有了初步了解。”“这种免疫储存库可能被用于治疗大脑炎症，或被用作诊断手段，以确定痴呆症患者的大脑炎症水平。”

Gate说:“我们对健康和患病大脑的重要免疫储备进行了全面的分析。”他的团队正在公开分享数据和结果可以在线搜索。

为了分析脑脊液，Gate在西北大学的团队使用了一种称为单细胞RNA测序的复杂技术。他们通过从参与者的脊柱中提取CSF并分离其免疫细胞，从年龄谱中描绘了59个CSF免疫系统。

研究的第一部分观察了45名年龄在54岁到83岁之间的健康人的脑脊液。研究的第二部分将健康组的结果与14名认知障碍成年人的脑脊液结果进行了比较，这是由他们在记忆测试中的低得分决定的。

Gate的科学家团队观察到健康老年人脑脊液免疫细胞的遗传变化，这种变化使这些细胞随着年龄的增长变得更加活跃和发炎。

“老年人的免疫细胞似乎有点生气，”盖特说。“我们认为这种愤怒可能会使这些细胞功能减弱，导致大脑免疫系统失调。”

Gate说，在认知受损组中，发炎的t细胞自我克隆，流入脑脊液和大脑，就好像它们在跟随无线电信号一样。科学家们发现，这些细胞中有过量的细胞受体CXCR6，它的作用就像天线一样。这种受体从退化的大脑小胶质细胞接收信号CXCL16进入大脑。

盖茨说:“这可能是退化的大脑激活了这些细胞，导致它们自我克隆并流向大脑。”“它们不属于那里，我们正试图了解它们是否会对大脑造成损害。”

盖茨说，他“未来的目标是阻止无线电信号，或者阻止天线接收来自大脑的信号。”我们想知道当这些免疫细胞被阻止进入神经变性的大脑时会发生什么。”

盖茨的实验室将继续探索这些免疫细胞在阿尔茨海默病等脑部疾病中的作用。他们还计划扩展到其他疾病，如肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。

参考: Piehl N, Olst L van, Ramakrishnan A，等。健康脑老化和认知障碍期间脑脊液免疫失调。细胞。2022; 0(0)。doi:10.1016 / j.cell.2022.11.019

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