动物毒液帮助寻找新的药物

动物毒液是基于研究的主题研究中心在圣保罗Butantan研究所。但在这种情况下,这个想法并不是找到解药,而是使用毒液本身的性质来确定疾病的分子靶点,有了这些知识,开发新化合物可以用作药物。

工作的重点是immuno-inflammatory骨关节炎和类风湿性关节炎等疾病,癌症和神经退行性疾病,研究员解释说安娜玛丽莎Chudzinski-Tavassi Butantan研究所和协调员的卓越中心的新目标的发现(CENTD)。

“除了毒液,我们也在研究毒素隔绝毒液和动物的分泌物——从巴西的生物多样性和来自其他国家的识别和验证的治疗目标,导致新药物的发展,”伦敦期间Chudzinski-Tavassi FAPESP一周必须占州政府说,2月11日至12日举行,2019年在伦敦英国皇家学会。

CENTD,工程研究中心(ERC)由圣保罗科研基金——FAPESP,必须占州政府葛兰素史克公司,雇佣了现代和复杂的分子和细胞生物学技术,包括表型不确定型、原子间,和蛋白质组分析、转录组分析和生物信息学。

“我们已经建立了一个生物,生物样本银行的毒液,孤立的分数,重组蛋白和合成肽-维护,控制和管理使用的样本在每个CENTD研究。细胞模型相关疾病正在研究建立了CENTD和用于评估促炎、抗炎,细胞毒性细胞毒性和cytoprotective保护细胞活动。此外,平移模型来研究信号通路被用于寻找新的分子靶点的目的开发创新药物,”Chudzinski-Tavassi告诉。

识别潜在的新目标后,需要后续验证。为此,CENTD利用先进的分子生物学方法,如CRISPR / Cas9基因敲除和表达系统激活,在基因敲除动物以及在体外和体内试验。迄今为止,23日整个毒液已经筛选了促炎效应的6个细胞模型,建立了标准化的,”她说。

“在这个筛选,三个毒液被选为后来的研究。相同的细胞模型标准化为了分析抗炎或cytoprotective属性,在这种情况下,除了两个完整的毒液,八个合成多肽获得基于毒液蛋白氨基酸序列,和两个重组蛋白,Chudzinski-Tavassi说:“被选中。

”的抗炎和cytoprotective效果明显显示在不同的细胞类型与关节炎的疾病,我们建议的几个肽CENTD已经在其图书馆的化合物被用作工具为研究目标的退化性疾病,”她说。

根据该中心的协调员,正在进行的研究将允许发现这些影响发生的途径。

承诺antitumoral

CENTD研究者,与爱因斯坦医院的研究人员合作,进行转录组(基因表达的研究)和蛋白质(蛋白质)表达的全面研究分析与骨关节炎组织健康的捐赠者和捐助者。通过生物信息学分析,它们是破译这些组织差异表达基因和蛋白质。

“下一步将使用之前定义为cytoprotective的肽和抗炎寻求新的发展中骨关节炎相关的分子靶点,为其治疗,“Chudzinski-Tavassi说。

关于癌症模型,除了肿瘤细胞培养的研究,研究人员使用被称为平移模型进行转录组研究自发黑色素瘤肿瘤马Butantan研究所的农场。

“黑色素瘤肿瘤治疗用重组蛋白与antitumoral影响,集团已经在以前的工作描述,选择性地作用于肿瘤细胞,导致蛋白酶体抑制通过细胞凋亡的机制,其次是细胞死亡”Chudzinski-Tavassi说。

”结果来源于马的转录组分析肿瘤转化模型表明,antitumoral分子,Amblyomin-X,除了其对肿瘤细胞的直接活动,激活动物的免疫系统来对抗肿瘤,导致肿瘤细胞的死亡通过免疫原性细胞死亡的机制,”她说。

研究者接着说,这个转化模型的结果证实该集团的前发现,获得在体外和体内模型,揭示重要的新分子途径与目标参与免疫原性死亡。

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