抗癌疗法使用诺贝尔奖获得者创建方法

创建了一个强有力的抗癌疗法使用获得诺贝尔奖的“点击化学”,分子一起点击像乐高积木一样,在一项新的研究由伦敦大学学院和斯坦福大学的研究人员。

该研究发表在化学性质开辟了新的可能性,今后如何建立先进的癌症免疫疗法。

研究小组创建了一个抗癌疗法有三个组件:一个针对癌症细胞,另一个招募白细胞称为T细胞攻击癌细胞,而第三个拔掉癌症细胞的防御系统的一部分。

以前,这种类型的三分量的疗法才使用一个复杂的过程称为蛋白质工程,构建多个蛋白质结合的DNA序列和插入一个细胞。

三分量疗法研究者之一,它使用一种叫做唾液酸酶的酶去除糖癌细胞使用隐藏自己,尤其在培养皿中有效地杀死乳腺癌细胞。研究人员说,这表明,酶——最近才开始在探索癌症研究——有潜力成为新一代的抗癌药物的基础。

第一作者Peter Szijj博士(伦敦大学学院化学)说:“点击化学是一个更快、更灵活的方式来构建这些多功能抗癌药物比蛋白质工程。相对容易附加点击“处理”所以你可以尝试很多蛋白质组合快速测试什么工作最好的。利用蛋白质工程,你需要一个单独的每个组件的机制。”

化学教授维贾伊•Chudasama高级通讯作者(UCL)说:“蛋白质是大型和复杂的分子,你需要一个精确的蛋白质修饰和可靠的点击化学控制的方式连接在一起。我们已经达到了这个要求,表明我们的策略是一个有趣的替代使用经典的蛋白质工程方法”。

“我们希望通过使用化学创造小说和高度复杂的多抗癌制剂可以激发化学家交叉学科参与小说的典型边界应用在医学成像等领域,疾病诊断和治疗。”

点击化学反应依赖于两个合作伙伴(点击处理),可以连接到彼此非常快速和选择性,没有任何有毒副产品的生产。可以添加到这些点击处理蛋白质,在这种情况下使用functionalised pyridazinediones (PDs),允许像乐高蛋白质单击整齐地在一起。

点击化学的先驱被授予2022年诺贝尔化学奖。卡洛琳贝尔托齐,安妮·t·和罗伯特·m·贝斯在斯坦福大学人文科学学院教授论文这一最新之一,是三个奖的获奖者之一她的工作在活细胞双正交的化学——点击化学。

贝尔托齐教授说:“这种新结构带来一种酶构建块的引用格式有可能作为一种新的形态对癌症免疫疗法”。

新纸,伦敦大学学院的研究人员首先点击两个抗体片断在一起——一个片段绑定到一个癌症细胞,另一个片段结合T细胞,它会破坏癌细胞。类似的T细胞衔接器,通过蛋白质工程创建,已经被批准用于人类和用于治疗癌症,如多发性骨髓瘤,一种罕见的血液癌症,在美国和欧洲。

团队然后添加第三个组件,一个检查站抑制剂,消除癌症细胞的防御系统的一个方面。该组件是一个PD-1-blocking抗体片段,已经用于治疗特定的高级形式的皮肤或肺癌和捕猎目标肿瘤细胞免疫细胞;或实验唾液酸酶酶越多,除去了特定的糖(唾液酸)表面的癌症细胞和T细胞。这些糖,存在于我们所有的细胞,产生大量的癌细胞,并帮助他们躲避关掉接近我们的免疫系统的免疫细胞。

研究小组发现,添加这些组件的抗癌治疗的效率,改善和增加唾液酸酶是特别有效的。

研究人员还添加了第四个分子,生物素,使他们能够想象的组件绑定到他们各自的目标。他们说,这可能是代替另一个小分子有不同的功能——例如,以减少副作用的掩蔽蛋白质构造,直到达到其预期目标:癌症。

在论文中,研究人员表示,以这种方式使用化学创造癌症治疗显示“未开发的潜能”仍有待发现。

这唾液酸酶enzyme-containing治疗现在需要测试之前在动物身上试验涉及人类可以开始。

参考:Szijj PA,灰色马,Ribi MK, et al .化学代检查点抑制性T细胞衔接器治疗癌症。Nat化学。2023:1-12。doi:10.1038 / s41557 - 023 - 01280 - 4

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