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抗生素可能会增加黑色素瘤骨通过消耗微生物的增长

抗生素可能会增加黑色素瘤生长在骨头耗尽微生物组内容块的图像
人类转移性黑素瘤细胞与苏木精和伊红染色和放大320倍。信贷:兰斯·利奥塔博士的实验室

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老鼠的一项新的研究表明,抗生素可能会加速黑色素瘤的生长,已经扩散到骨头通过扰乱肠道微生物和削弱免疫应答。研究结果发表在《临床研究杂志》上和报告在美国社会骨和矿物质研究ASBMR)2022年度会议。

我们在健康和疾病的微生物

肠道微生物组是集数以万亿计的微生物,包括细菌、病毒和真菌生活在我们的肠道。细菌是最被充分研究过我们的肠道微生物组的成员,我们估计每一个港口200年到1000年的物种在我们肠道的细菌。研究表明,我们的肠道微生物的组成可以影响我们的身体健康疾病年代如自身免疫状况和炎性肠道疾病。此外,微生物也被卷入的健康骨组织,包括调节骨矿物质密度和骨骼发展以及骨质疏松症(骨头的削弱)。


许多癌症类型通常在体内扩散(转移)遥远的网站——包括黑色素瘤、咄咄逼人的皮肤癌,扩散到骨头。一旦转移,一般患者的5年生存率30%。重要的是,破坏和失衡的微生物(称为生态失调)与癌症恶化,但微生物的作用在骨肿瘤的生长是未知的。


在目前的研究中,埃默里大学的研究人员们用小鼠模型来研究微生物影响免疫反应和黑色素瘤骨的增长。

微生物破坏增加骨肿瘤的生长

黑色素瘤的扩散到骨头建模的科学家通过注入人类黑色素瘤细胞(心脏内的)或直接到胫骨骨腿(intratibial)的老鼠。他们的微生物也耗尽使用鸡尾酒的广谱抗生素,包括氨苄青霉素,万古霉素和甲硝唑。测试显示,抗生素治疗移除> 99%的微生物,在小鼠肿瘤的生长明显高于接受抗生素比未经处理的控制。


排除任何意外“脱靶”效应的抗生素可以推动肿瘤生长,研究者重复了这个实验,所谓“non-absorbable”抗生素药物在肠道和身体不吸收。这些也耗尽了微生物,导致肿瘤的生长增加,暗示这可能是因为任何抗生素的脱靶效应,而且它确实是受到微生物的消耗。


但造成的机制是什么?研究小组调查了两种类型的免疫细胞-自然杀伤(NK)和辅助T 1 (Th1)细胞-已知的行动免疫反应黑色素瘤,看看他们在这种现象一部分。他们显示骨肿瘤的存在增加了NK和Th1细胞在骨髓中。然而,损耗的增加微生物组用抗生素预防。此外,可视化NK和Th1细胞使用枫老鼠——一个特别的鼠标应变,产生荧光信号在这些细胞——表明抗生素减少NK和Th1细胞的迁移从肠道肿瘤。因此,这表明微生物变化带来的抗生素可能会改变肿瘤细胞的免疫反应。


整体而言,这些结果表明,有一个水平的gut-bone相声的免疫反应。Subhashis博士朋友该研究的第一作者,埃默里大学医学院的研究员,说188金宝搏备用的结果。“我们的发现表明,antibiotic-induced肠道微生物消耗加速黑色素瘤骨转移,“朋友解释道。“肠道微生物消耗阻止黑色素瘤检测诱导肠道NK和Th1细胞的扩散和迁移从肠道肿瘤检测轴承的骨头。”

这适用于其他癌症吗?

这项研究的结果强烈表明微生物的作用在调节免疫反应骨肿瘤和表明,抗生素的使用可能导致黑色素瘤骨转移患者的负面影响。


然而,朋友和同事计划调查这些发现可能如何转化为人类以及其他癌症的病人。“我们不断努力更好地理解gut-bone相声在骨转移。目前,我们正在与一个乳腺癌模型来调查是否肠道微生物调节乳腺癌骨转移。我们也有一个计划来处理癌症患者的临床样本来研究人类微生物组在肿瘤生长的影响,”朋友了。


Subhashis博士朋友说莎拉·惠兰,科普作家技术网络。188金宝搏备用


参考:朋友年代,Perrien DS, Yumoto T, et al。微生物抑制黑素瘤骨生长通过促进肠道NK和Th1细胞归巢的骨头。中国投资。2022,132 (12)。doi:10.1172 / JCI157340

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莎拉·惠兰博士
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