抗体检测血液中预测复杂的克罗恩病

多伦多大学研究员领导的一个国际研究小组发现,血液中抗体检测预测严重的克罗恩氏病,可检测到之前的七年中,疾病的诊断。

克罗恩病是一种慢性炎症性肠的条件,简单而有效的生物标记物诊断之前缺乏。血液测试可以提供一个快速,成本效益和非侵入性的方式来评估复杂的克罗恩病的风险,这可能使预防策略之前,亚临床炎症导致慢性症状。

“我们的团队发现了一个为克罗恩病血清生物标志物,也参与其发病机理和前几年发生疾病显示完整的临床表现,”亚瑟Mortha说,助理教授免疫学在U的T Temerty医学院,协调这项研究与教授Jean-Frederic Colombel和萨夏Gnjatic伊坎在西奈山医学院在纽约,一个国际研究小组的研究从法国和葡萄牙。

“目前的疗法导致缓解缓解在克罗恩病的患者是好的但也存在局限性。生物标志物或预测指标指导干预的临床需要,“Mortha说,他持有二级加拿大研究主席黏膜免疫学。“此外,我们描述的生物标记表明,它是一个合适的干预,甚至预防治疗目标。”

《华尔街日报》胃肠病学发表的研究结果今天。

复杂的克罗恩病的生物标志物是antibody-secreting肠道细胞产生的抗体。这些抗体预防肠道免疫细胞之间的交流通过绑定和阻断细胞因子蛋白的功能。这种细胞因子——粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,维持免疫平衡肠道通过促进保护和抗菌免疫。

Mortha和他的同事发现,在一个大的子集克罗恩病的患者,这些抗体中和保护作用的细胞因子,破坏肠道内稳态。这些变化在病人的血液检测年前诊断和导致削弱免疫系统,随着时间的推移导致损害的下部小肠——一个条件称为复杂回肠克罗恩氏病。

研究人员使用美国国防部的血液样本血清库来识别和描述生物标志物。他们研究样本收集十年每年从220名军事人员相比发达克罗恩病和溃疡性结肠炎患者和健康对照组。

生物标志物预测复杂回肠克罗恩病的风险,尽管并不是所有患者抗体显示相同的形式和疾病的严重程度,Mortha说单一性的,强调自然的状态。生物标志物是出现在大约四分之一的患者克罗恩氏。

重要的是,该小组还发现他们可以保护保护作用的细胞因子通过操纵其生化特性。工程版本改进的生化功能的细胞因子可以几乎看不见的抗体,Mortha说。

“我们的系统可以让我们看到每个病人特别是中和细胞因子抗体。我们现在工程细胞因子可以逃脱中和这些抗体在个别病人,”Mortha说。这种方法可以使高度个性化的治疗方法,扭转瘫痪影响抗体和恢复免疫平衡的肠道,Mortha说。

克罗恩病影响大约0.3%的世界人口,和它的发病率正在增加。在加拿大,克罗恩病率最高的国家之一,有超过135000人住在一起,这可能会导致腹痛、腹泻、减肥和贫血等症状。

“维持一个强大肠道共生微生物免疫系统来控制至关重要,生活在我们的肠道,“Mortha说,在德国完成博士研究和博士后训练之前设置他的实验室在纽约大学在2016年。

“这是令人兴奋的,我们的粘膜免疫系统能够维持大量的防御微生物在肠道,这我们不完整的痛苦,“Mortha说。“过去十年中已经告诉我们很多关于我们的肠道免疫细胞所使用的通信模式在这个接口建立一个健康的平衡。现在,是时候让我们学会使用。”

参考:Mortha,备注R,山谷demand media, et al .中和anti-GM-CSF自身抗体识别转译后的糖基化gm - csf年之前诊断和预测复杂的克罗恩病。胃肠病学。2022;0 (0)。doi:10.1053 / j.gastro.2022.05.029

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