inflammation-targeting抗体药物可能有助于改善两个无关的条件——早产和脂肪肝——根据老鼠,两项新研究发表在前沿生理学和美国实验生物学学会联合会杂志。
炎症疾病
炎症参与广泛的疾病,包括自身免疫性疾病、心血管疾病和哮喘等呼吸道疾病的人。
在过去的二十年里,科学家们在实验室里乔教授G.N.加西亚副研究副总裁佛罗里达大学健康,一直致力于药物旨在解决炎症,名叫alt - 100。这个目标蛋白eNAMPT(细胞外烟酰胺phosphoribosyltransferase),有一个关键的角色在炎症和先天免疫反应——人体对抗感染的第一道防线。
eNAMPT激活炎症通过绑定toll样受体4 (TLR4)上发现的先天免疫细胞。这会触发炎症级联设计防止感染超越局部区域。然而,累积的过剩eNAMPT在人体组织中可能导致系统性炎症、器官肿胀和伤害。
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免费订阅“eNAMPT蛋白可能是最重要的因素放大先天免疫反应,”说加西亚。“当eNAMPT调节受损,结果可能是灾难性的。”
在两个集团最近的临床前的研究中,研究人员调查如果alt - 100可以改善结果从两个不相关的炎症条件——早产相关的尿感染,和非酒精脂肪肝(NAFLD)与肥胖有关。在两种情况下,炎症信号上升,导致病人恶化的结果。
早产的潜在影响
早产治疗方法有限。它可以由感染或炎症引起的,但抗生素和抗炎药物无法延迟交付或防止伤害孩子。
在他们的研究中,研究人员发现eNAMPT水平较高捐献的血液和组织的女性怀孕过早结束比起那些正常交付。
这也是感染的小鼠模型中观察到怀孕后期。eNAMPT过剩胎盘和羊膜囊周围的胎儿造成早产,导致减少后代生存和严重残疾。用alt - 100治疗怀孕的老鼠推迟怀孕损失和减少残疾和死亡在他们的后代。
“由于早产并发症,妊娠37周之前,是一个全球5岁以下儿童死亡的主要原因,每年导致约900000人死亡,”说穆罕默德·艾哈迈德博士,亚利桑那大学的儿科副教授、该研究的第一作者。“这是一个主要的全球未满足的医疗需求。我们的研究结果提供承诺为这个严重的需要。”
减轻肝损伤
第二项研究调查eNAMPT在非酒精性脂肪肝的作用,与肥胖相关的条件,导致疲劳、腹痛、弱点和炎症。脂肪细胞在肝脏分泌过剩eNAMPT和新陈代谢变得特异表达,创建一个恶性循环。
小鼠模型的非酒精性脂肪肝与alt - 100治疗肝损伤和肝纤维化,形成瘢痕组织——比未经处理的老鼠。
此外,人类与代谢综合征和2型糖尿病通常eNAMPT水平升高血液中。当非酒精性脂肪肝小鼠模型被喂以高脂肪饮食,alt - 100减少葡萄糖和胰岛素抵抗,使他们不太可能患2型糖尿病。
“从炎症扮演一个严重的脂肪肝肝纤维化、肝硬化和肝癌,”说加西亚,他也是公司的首席执行官水中呼吸器治疗,产生alt - 100。“我们相信,生产eNAMPT导致这种转变,alt - 100单克隆抗体的一种很有潜力的治疗来缓解这精密医学的方式。”
在人类临床试验需要评估疗效
“加上我们的早期研究,这些结果表明,阻止炎症级联可以预防疾病进展为大范围的严重条件有限的选项,包括早产的心碎和困难,旷日持久的级联流从脂肪肝的疾病包括肝硬化和肝癌,”说加西亚。
alt - 100很快就会在一个评估临床试验的参与者与急性呼吸窘迫综合征(ARDS),一个关键疾病患者呼吸衰竭需要机械通气。
作者还建议,alt - 100可能是有用的红斑狼疮等自身免疫性疾病和炎症性肠病。
“我相信,我们的抗体是一个高度小说和潜在的有效的工具来解决多重严重的未满足的需求在世界各地,”加西亚说。“这将是满足验证这个希望在我们即将到来的临床试验。”
引用:
艾哈迈德·M Casanova NG,扎格卢勒N, et al . eNAMPT / TLR4炎症级联驱动intra-amniotic炎症的严重程度在怀孕和婴儿预测结果。前面。杂志。2023;14。doi:10.3389 / fphys.2023.1129413
太阳提单,太阳X, Kempf CL, et al . eNAMPT / TLR4的参与炎症信号在非酒精脂肪肝进展,肝病和纤维化。美国实验生物学学会联合会J。2023;(3):37 e22825。doi:10.1096 / fj.202201972RR
这篇文章是一个返工的新闻稿佛罗里达大学出具的健康。材料已经编辑的长度和内容。
