抗体药物共轭降低死亡风险30%的膀胱癌患者中常见

抗体药物共轭(ADC) enfortumab vedotin (PADCEV^®)被证明能增加患者移行细胞的生存癌在最近的一项研究。随机开放的第三阶段试验的结果被发表在新英格兰医学杂志》上。

移行细胞癌起源于移行细胞细胞和占~ 90%膀胱癌。这种细胞行几个组件的尿路的意思,除了膀胱肿瘤也发展输尿管,尿道和部分肾脏。

临床试验涉及608名成年参与者在19个国家。的功效enfortumab vedotin确诊了参与者的局部晚期或转移性移行细胞癌,谁曾治疗疾病进展与含铂化疗和有一种特定类型的免疫疗法治疗期间或之后称为免疫调制剂(PD-1 / L1抑制剂)。

的马伯分量enfortumab vedotin是特定的 蛋白质表面束缚nectin-4 ,这是目前大多数膀胱癌细胞。化学治疗剂的马伯有关 单甲auristatin E (MMAE)。MMAE可以防止微管蛋白的聚合,这需要产生微管。微管组件,使细胞分裂来说至关重要。一旦被癌细胞,MMAE扰乱了超小型电子管的形成,阻止细胞增殖和凋亡。

”这种新型的药物导致的生存优势在膀胱癌已难以实现在这个困难的疾病。死亡率降低了30%,击败了化疗在每一个设置,这真的是一个大问题。”

- - - - - - 汤姆Powles 泌尿生殖器的肿瘤学教授,伦敦大学玛丽皇后,巴兹医院癌症中心主任,巴兹医院NHS信托健康。

研究设计和关键的发现

试验参与者被随机分配接受enfortumab vedotin (n = 301)的剂量1.25毫克每千克体重在1,8 - 15周期28天治疗,或化疗(n = 307)进行21天的治疗周期的第一天。

功效

死亡的风险降低了30%的参与者管理enfortumab vedotin与化疗。参与者的平均生存管理enfortumab vedotin ~ ~ 13个月和9个月的化疗手臂。

中位数 无进展生存 是5.6个月(95% CI, 5.32 - 5.82) enfortumab vedotin和3.7个月(95% CI, 3.52 - 3.94)单独化疗。

虽然enfortumab vedotin跨多个子组被证明是有益的,它并没有提供一个优势化疗的女性患者群。

整体反应率 ,定义为参与者的比例在完整的试验或部分对治疗的反应,是40.6% (95%可信区间,34.9 - 46.5) 对于enfortumab vedotin对17.9% (95%可信区间,13.7 - 22.8) 为单独化疗 ;P < 0.001。

安全

这项研究的作者指出,“治疗相关的不良事件发生率高整体,但类似的两组”。治疗相关副作用被定义为那些有合理的机会,他们造成的治疗。虽然大多数不良事件观察试验中轻度至中度,作者强调,有机会,有些病人可能经历 严重不良事件 在政府enfortumab vedotin。他们应该密切监测皮疹的迹象(可能存在相关nectin-4皮肤),周围神经病变和高血糖。治疗相关的死亡的发生率在enfortumab vedotin手臂与先前的试验涉及这种类型的癌症患者。

总之,大大延长总生存期和无进展生存率观察移行细胞癌患者管理enfortumab vedotin和更高的总体响应与化疗相比实现了手臂。

参考: Powles T,罗森博格我,Sonpavde GP, et al。Enfortumab vedotin在以前对待先进的移行细胞癌。新英格。j .地中海。2021年。doi: 10.1056 / NEJMoa2035807