抗氧化剂酶修复DNA损伤
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免费订阅“有烟有火、活性氧的代谢酶在工作。从历史上看,我们认为原子核是一个新陈代谢惰性从细胞质中细胞器,进口的需要,但我们的研究表明,另一种类型的代谢存在于细胞和细胞核中,”说Sara Sdelci博士不过该研究的通讯作者,组长基因组中心的监管。
研究人员还利用CRISPR-Cas9识别所有代谢基因对细胞生存在这个场景中是重要的。这些实验表明细胞酶PRDX1,抗氧化剂酶还在线粒体通常发现,前往细胞核和清除活性氧,以防止进一步的损失。PRDX1还发现去修理损坏的地方通过调节细胞的天冬氨酸盐,对合成核苷酸至关重要的原材料,DNA的构建块。
“PRDX1就像一个机器人池清洁。细胞,用它来保持他们的内部“干净”和防止活性氧的积累,但从未在核级。这是证据表明,在危机中,原子核反应挪用线粒体机械和建立紧急快速工业化政策,”说Sdelci博士。
研究结果可以指导未来的癌症研究。一些抗癌药物,如依托泊苷用于这项研究中,通过破坏他们的DNA和抑制杀灭肿瘤细胞的修复过程。如果有足够多的损伤积累,癌细胞autodestructs启动一个进程。
在他们的实验中,研究人员发现,基因敲出代谢细胞呼吸的关键——从氧气和营养物质生成能量的过程,正常健康的细胞对依托泊苷产生耐药性。这一发现很重要,因为许多肿瘤细胞糖酵解,这意味着即使在氧气的存在,他们不做细胞呼吸作用产生能量。这意味着依托泊苷和其他化疗类似的机制,可能是糖酵解肿瘤治疗效果有限。
研究的作者呼吁新策略的探索等双重治疗还依托泊苷与药物相结合促进活性氧的生成克服耐药性和更快地杀死癌细胞。他们还假设,结合依托泊苷和抑制剂的核苷酸合成过程可以加强药物的作用,防止癌细胞DNA损伤的修复,并确保正确地自毁。
乔安娜Loizou博士通讯作者和组长的医科大学分子医学中心和维也纳,强调以数据驱动方法的价值发现新的生物过程。“通过使用无偏CRISPR-Cas9筛查和代谢组学等技术,我们已经知道如何两个基本细胞DNA修复和新陈代谢的过程交织在一起。我们的研究结果揭示了如何针对这两个通路在癌症可能改善患者的治疗结果。
参考:Moretton, Kourtis年代,Ganez Zapater, et al .代谢地图的DNA损伤反应的控制标识PRDX1核ROS清除和天冬氨酸的可用性。摩尔系统杂志。2023;n / a (n / a): e11267。doi:10.15252 / msb.202211267
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