抗氧化剂在绿茶可能增加p53的水平

绿茶中发现的抗氧化剂可能增加水平的p53,天然抗癌蛋白,称为“基因组”监护的修复DNA损伤或破坏癌细胞的能力。今天发表在自然通讯,研究p53和绿茶之间的直接相互作用的化合物,儿茶素(EGCG),指向一个新目标对抗癌药物的发现。

“p53和EGCG分子都非常有趣。p53的突变在人类癌症的50%以上,而EGCG是主要的抗氧化剂的绿茶,一个受欢迎的饮料在世界范围内,“通讯作者:Wang表示,伦斯勒理工学院的生物学教授。“现在,我们发现有一个未知的,两者之间的直接交互,它指向一个新的路径发展抗癌药物。我们的工作有助于解释EGCG能够促进p53的抗癌活性,打开门发展与EGCG-like化合物的药物。”

王,伦斯勒理工学院生物技术中心的一员和跨学科研究,专家使用核磁共振光谱学研究具体机制在阿尔茨海默氏症和癌症,包括p53,他形容为“最重要的蛋白质在人类癌症。”

P53有几个著名的抗癌功能,包括细胞生长停止允许DNA修复,激活DNA修复和启动程序性细胞死亡,称为细胞凋亡,如果不能修复DNA损伤。蛋白质的一端,称为n端结构域,一个灵活的形状,因此,可以提供几个功能根据其与多个分子相互作用。

EGCG是一种天然的抗氧化剂,这意味着它有助于在氧代谢造成破坏接近常数。发现有大量的绿茶,EGCG也打包作为草药补充剂。

王的研究小组发现,EGCG和p53保护区蛋白质之间的相互作用对退化。通常,体内产生后,p53迅速退化时,n端结构域与一种叫做MDM2的蛋白质相互作用。这种常规的生产周期和退化p53水平低常数。

“EGCG和MDM2在p53绑定在同一个地方,n端结构域,所以EGCG与MDM2竞争,”王说。“当EGCG结合p53,通过MDM2蛋白没有被降解,所以p53的水平将增加与EGCG直接交互,这意味着有更多的p53的抗癌功能。这是一个非常重要的作用。”

”通过开发控制键的分子水平机制的理解生化作用与毁灭性的疾病如癌症和老年痴呆症,喝醉的研究是新的和成功的治疗奠定了基础,”Curt Breneman说,伦斯勒理工学院科学学院的院长。

“EGCG结合内在无序n端结构域p53和扰乱p53-MDM2互动”发表支持来自多个从美国国立卫生研究院的资助。在伦斯勒理工学院,王被劳伦铁路工人参加了研究,金、陆丰市燕Xinyue Liu和肖渊源。静赵第一作者是一位前王的实验室,现在教师在北京中国农业大学,中国。Co-first作者艾伦·布莱尼是一个M.D.-Ph.D。医科大学的学生。研究人员还来自纽约州立大学医学中心的北部;马萨诸塞大学阿默斯特;纽约大学;位于宾翰顿的纽约州立大学;上海纽约大学; and Merck Research Laboratories.

作者也希望信贷产生了这项研究的广泛合作,包括合作教授斯图尔特Loh和迈克尔•考医科大学Sozanne Solmaz宾厄姆顿大学精悍陈从大学马萨诸塞州阿默斯特,Yingkai张从纽约大学,和大卫禁令,伦斯勒理工学院校友曾担任本科王研究员的实验室,现在在默克公司的资深科学家。

参考:刘赵J,布雷勒,X, et al . EGCG结合内在无序n端结构域p53和扰乱p53-MDM2交互。Nat。Commun。2021;12 (1):986。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 21258 - 5

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