肿瘤细胞是对谷氨酰胺上瘾吗?
大多数癌症都需要大量的谷氨酰胺的快速增长,有大量研究表明他们不能生存没有它,这种现象称为“谷氨酰胺上瘾”。这引发的想法阻止肿瘤谷氨酰胺吸收可能是一个潜在的治疗策略。一项研究从柏林和维尔茨堡,德国,现在得出的结论是,虽然谷氨酰胺剥夺将停止某些肿瘤细胞的增殖,其中大部分是不会被杀,质疑这种治疗是否会导致癌症缓解。这项研究发表在EMBO杂志。
谷氨酰胺成瘾经常被研究转基因过量生产原癌基因的细胞培养系统,中央监管机构所有细胞的生长和增殖,通常是汽车在癌症。谷氨酰胺剥夺在这些系统对细胞已被证明是致命的,但这也适用于自然发生的肿瘤吗?为了解决这个问题,研究小组从柏林和维尔茨堡仔细看看人类结肠癌细胞系天生就表现出高水平的原癌基因。他们发现这些癌细胞不会死亡剥夺了谷氨酰胺时,而是进入一个可逆的扩散被捕。
此外,研究人员发现,细胞培养系统,过度表达原癌基因和天然结肠癌细胞原癌基因的方法不同生产监管。在细胞培养系统,原癌基因蛋白质总是会在一个较高的水平。相比之下,c-MYC-levels在结肠癌细胞抑制谷氨酰胺不足。这表明原癌基因可能参与对谷氨酰胺剥夺杀死细胞。研究人员因此调查原癌基因的确切作用,以及它是如何由谷氨酰胺。
谷氨酰胺是用在许多细胞通路,包括核苷酸的制作、DNA和RNA的构建块。谷氨酰胺低时,核苷酸水平将会下降。研究人员发现,这反过来导致原癌基因的水平下降。
原癌基因的一个主要功能是调节许多基因的转录。因此,当核苷酸水平较低和原癌基因浓度下降,也会抑制转录。“我们的研究结果表明,原癌基因转录核苷酸可用性的夫妇,”斯蒂芬说Kempa Max-Delbruck-Center的分子医学在柏林,这项研究的主要研究者之一。“单元格的完美的意义这样一个机制,甚至试图产生RNA积木缺乏。”
然而,这种耦合与体内细胞培养模型中不存在原癌基因表达的类型系统,主要用来研究谷氨酰胺成瘾在癌症。在这些细胞中,转录机器将运行在谷氨酰胺剥夺,尽管有太少的核苷酸。这可能会导致错误;新兴的成绩单会纠缠,形成循环的致命细胞。“事实上,谷氨酰胺成瘾主要研究细胞培养系统中可能高估了谷氨酰胺的杀伤力不足,”马丁Eilers说,维尔茨堡大学和Kempa一起领导了这项研究。
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参考
Dejure, f R。Royla, N。哈罗德,S。卡尔布,J。,"魁地奇"大赛。正面,c·P。,……& Kempa s (2017)。MYC基因mRNA 3′UTR夫妇RNA聚合酶II函数谷氨酰胺和核苷酸水平。e201796662 EMBO杂志。
