一项新的研究探讨了大图书馆授权药物识别可能引起对SARS-CoV-2抗病毒活性的化合物。抗生素、clofoctol小鼠模型取得了可喜的成果。
再利用COVID-19药物
据估计,65.7%的世界人口现在已收到至少一个COVID-19疫苗的剂量。*疫苗已经在社会的关键一步的旅程回到“正常”的一种形式,拯救全球数百万人的生命和减少住院。
尽管COVID-19疫苗减少个人的机会成为重病应该合同病毒,他们不完全预防病毒传播。因此重要的是,我们继续开发安全、有效的药物对个人发展COVID-19,需要治疗。
然而,为市场带来一种新型药物的过程是艰苦的,有几个阶段的候选药物的临床前和临床发展必须通过授权,才能成功的进步为人类使用。面对突发公共卫生事件——比如COVID-19全球大流行,与这一过程相关联的长时间成为一个更大的问题。
大道之一COVID-19药物开发都集中在潜在的再利用现有的药物来治疗病人。“药物曾收到一个授权用于人类已经测试毒性和人体耐受性,所以可以跳过一些临床前试验以及早期的临床试验,这意味着节约时间,”琼Dubuisson教授解释说,主管实验室在国家科学研究中心(CNRS)在法国,采访中188金宝搏备用技术网络。
现有药物的例子已经测试SARS-CoV-2包括lopinavir /例如规定分发抗逆转录病毒药物治疗艾滋病,疟疾药物羟氯喹和抗病毒remdesivir。不幸的是,这样的药物临床试验的结果令人失望,Dubuisson说。
第一个策略用于探索现有药物对SARS-CoV-2功效是基于一个方法称为有针对性的再利用。“人们选择单一药物在人类直接测试,假设这种药物会有抗病毒作用,“Dubuisson说。在一项新的研究中,发表在PLoS病原体,Dubuisson和他的同事采用了另一种方法。“我们的方法是不同的,因为没有先天的假设,我们测试了一个非常大的小组使用的药物在医学上,”他说。
研究人员使用的Apteeus药物库- 1942授权的集合药物进行高含量屏幕(高碳钢)州立- 81细胞,一个非洲猴子容易SARS-CoV-2感染肾细胞系。
高含量筛查是什么?
高碳钢是一种高通量方法在细胞生物学和药物发现识别物质特定的方式改变一个细胞的表型。
“第一个屏幕之后,在检测的1942种化合物中,我们确定了几十个分子对SARS-CoV-2与潜在的抗病毒活性,“Dubuisson解释道。
总共21突出显示的屏幕显示出抗病毒活性的分子。这些药物进一步受到在体外评估,探索他们的风险/效益比在诊所以及他们对不同细胞的抗病毒活性的表现进入机制SARS-CoV-2可以使用进入并感染细胞。
三个化合物——奋乃静,nitazoxanide和clofoctol——被标记为展示抗病毒活性,不管SARS-CoV-2入口路线测试。
“Clofoctol最初被开发为一种抗生素治疗呼吸道细菌感染,”Dubuisson说。这种化合物被选为进一步评价对SARS-CoV-2在动物实验中由于其药理特性,它有一个高安全性和积累在肺组织浓度高于血浆。
Clofoctol SARS-CoV-2-infected老鼠的抗病毒活性
转基因小鼠的转基因表达人类SARS-CoV-2受体,治疗后与clofoctol SARS-CoV-2感染。这只老鼠模型是一个“经典”模型来测试药物的抗病毒活性在活的有机体内,Dubuisson说。
研究小组观察到病毒生产的下降在小鼠的肺部感染后两天,除了减少炎症基因的表达和降低肺部病理。
长期影响clofoctol没有评估,老鼠不得不牺牲了两天后处理。Dubuisson这背后的原因解释道:“与人类相比,clofoctol不是容忍在老鼠身上,”他说。
治疗必须停止在小鼠早期由于减肥问题;然而,人类可以安全地处理clofoctol 10天没有出现大的副作用。
一个“强有力的理由”clofoctol诊所使用
基于这项研究的结果,研究人员认为论文的讨论中,有一个“强有力的理由”提议clofoctol作为“一个负担得起的治疗候选人COVID-19患者的治疗”。他们补充说,因为药物是低成本,它可以提供一个机会来治疗COVID-19患者在设置资源是贫穷。
“下一步将会在人类的环境中测试clofoctol III期临床试验,Dubuisson总结道。然而,这样的限制是,试验需要进一步的财政支持,他说。
教授Jean Dubuisson莫莉坎贝尔说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用
参考:Belouzard年代,Machelart Sencio V, et al . Clofoctol抑制SARS-CoV-2复制和减少小鼠的肺部病理。公共科学图书馆Pathog。2022年。18 (5):e1010498。doi:10.1371 / journal.ppat.1010498。
*正确的截至2022年5月17日。
