自闭症基因屏幕亮点蛋白质网络霍华德休斯医学研究所的科学家

现在,一个偶然的发现来自华盛顿大学的Jay Shendure和霍华德休斯医学研究所(霍华德·休斯医学研究所的)研究员埃文为难题提供了一个重要线索。

超过200个家庭在他们的研究中,39%的125年最严重的突变发现自闭症患者影响蛋白质一起工作在一个大的相互联系的网络。这个网络的成员控制各种基本的发育过程,如基因是否打开或关闭通过改变DNA的大规模包装,这一过程被称为染色质重塑。

为4月4日的团队公布了结果,2012年,在《自然》杂志上。另外两个研究团队,一个在耶鲁大学医学院,包括马修状态和霍华德·休斯医学研究所的研究员理查德•Lifton和第二个由马克·戴利在哈佛医学院还在同一期《自然》杂志上发表论文,提供新的见解自闭症谱系障碍的遗传学基础。

“我认为我们已经无意中发现了一个网络,可能是非常重要的,”埃文为说。“其他研究了这些基因一次,但我很惊讶地看到这么多相关的一组高度互联的蛋白质。”

自闭症谱系障碍,神经发育障碍的特点是受损的沟通和社交能力,影响着超过百分之一的儿童在美国公布的最新数字显示,疾病控制和预防中心。先前的研究对自闭症认为基因突变出现在出生负责障碍,但很少病例全部解释特定的基因突变。“有充分的证据表明多达24个不同基因的突变可以导致自闭症,但数以百计的其他基因也被认为参与,“为指出。

在他们最新的搜索基因突变与孤独症,为和他的同事们依赖于西蒙斯单工集合,集合的基因样本家庭只有一个成员。的假设是,在这些情况下会有浓缩的零星的突变的一个父母的卵子或精子细胞,导致自闭症,而不是一个突变,父母带着他或她的身体的所有细胞。“这些零星的变异可以解释自闭症病例的25%左右,“为说,“虽然这只是一个猜测。”通过比较父母的遗传,他没有自闭症,和孩子一样,研究人员可以发现遗传差异和缩小的突变,可以负责,个人的障碍。

为团队看着exomes-the全套的蛋白质编码基因209个这样的家庭,发现超过250突变由自闭症儿童而不是由他们的父母。这些可能是良性的,但是一些突变与孤独症或相关遗传病在过去和其他人强大的新的候选人。只有少数被认为在多个病人,但当研究人员开始整理,Brian O 'Roak为实验室的博士后,注意到许多人突变影响蛋白质在相关的网络。

“起初,我怀疑这是重要的,“为说。“你可以找到各种各样的蛋白质之间的联系如果足够努力。但我们回到50外显和测序的兄弟姐妹的影响。“没有一个兄弟姐妹在网络突变的影响。

百分之三十九的突变为最初的名单上的突变基因编码的蛋白质网络,他称之为βcatenin /核染质的再塑造蛋白质网络。“理解基因突变如何影响细胞需要进一步的实验,“为说,“但融合网络是孤独症遗传学领域的进步。”

“如果一个基因列表只是持续增长和发展,它变得非常艰巨,变得更难任何意义,”他说。“但是我们聚集在一个途径,以帮助一些意义。”

除了强调网络孤独症的潜在作用,为的研究小组还研究了零星的突变是否他们发现儿童来自父亲的DNA变异或母亲的DNA。百分之八十的新突变,他们发现了那些与自闭症和在影响siblings-came从父亲的DNA。零星的突变遗传自父亲的高水平可能有助于解释为什么孤独症与年长的父亲有关。

“有许多突变外还与孤独症的网络,和许多突变仍然被发现。未来的遗传屏幕,包括监管DNA除了蛋白质编码序列,示例将可能揭示这些额外的突变,”为说。

“尽管发现许多突变的关系,我认为孤独症是一个涵盖性术语对于许多疾病,”他说。“有可能会变成许多孤独症的分子味道的基因型可能是唯一区别就是。”