自身免疫预防“新兵训练营”酶
WEHI研究人员已经确定了一种酶的胸腺免疫T细胞所必需的正确识别威胁,保护他们免受流氓和身体攻击健康组织。
胸腺免疫T细胞是一种重要的器官,学会对抗感染。新的研究结果显示,酶KAT7需要激活成千上万的基因“训练”所需的免疫T细胞攻击健康组织。没有适当的培训,免疫T细胞是免疫系统破坏的风险,可能导致自身免疫性疾病如1型糖尿病和多发性硬化症。
发表在科学免疫学,该研究为潜在的治疗目标KAT7铺平了道路,这可能根据需要修改培训的免疫T细胞。这种治疗方法可以被用来阻止免疫T细胞drivingautoimmune条件,或超负荷免疫T细胞使其更好的抵御疾病,如癌症。
博士的研究是由前WEHI博士生梅勒妮Heinlein蒂姆托马斯副教授和助理教授丹尼尔从WEHI灰色,与莫纳什大学的研究人员合作,在以色列魏茨曼科学研究所的。
乍一看
- 研究人员发现,这种酶KAT7对“训练”是至关重要的免疫T细胞能够正确地识别和对抗的威胁。
- 他们表明,阻止KAT7的功能在临床前模型免疫系统过激,导致一系列的自身免疫状况。
- 这些发现表明KAT7可以有针对性的治疗,抑制或促进免疫系统的要求。
“预览”的威胁
胸腺是像“新兵训练营”,训练免疫T细胞识别和对抗病原体,和教不攻击健康的器官。作为准备工作的一部分,免疫T细胞显示“预览”的健康组织,他们可能遇到的各种组件一旦退出胸腺。
虽然以前知道自身免疫调节器(问卷调查)蛋白质所需的成千上万的基因激活这个预览,目前尚不清楚如何涂画或知道它需要哪些基因“开关”,直到现在。
海媚兰博士表示,新发现表明酶KAT7涂画或需要确定哪些基因激活的关键免疫T细胞良好的训练。
“像一个培训协调员,KAT7指导涂画或数以千计的基因必须被激活的“新兵训练营”顺利进行。KAT7通过标记的基因亚耳河需要“开关”身体的蛋白质的预览。当一切顺利,免疫T细胞的训练是不要去对抗任何正常组织他们可能遇到的身体,确保他们不会引起自身免疫性疾病,”她说。
KAT7的重要性
蒂姆托马斯说KAT7副教授的重要角色在维持免疫T细胞的任务是明确表示,当研究者们使用了一种新的药物来阻止它的功能。
“我们展示了一个KAT7抑制剂,与乔纳森Baell莫纳什大学,能够阻止涂画或打开需要适当训练的免疫T细胞的基因。阻止这个过程将免疫系统推入了过热,导致免疫T细胞流氓,引起一系列临床前模型自身免疫状况。这显示一个明确的KAT7和涂画或维持免疫耐受之间的联系,”他说。
“这是一个美妙的团队的努力。高度协作的研究成为可能,专业知识来自WEHI流式细胞仪实验室基因组学工具,和中心的动态成像,以及从莫纳什大学的同事,在以色列魏茨曼科学研究所的。”
令人兴奋的治疗潜力
副教授丹尼尔格雷说,这项发现可能导致新的治疗抑制免疫T细胞为了防止自身免疫状况,或增压免疫T细胞抵抗疾病。
“我们的研究显示KAT7可以有针对性的修改训练免疫T细胞,这样他们可以阻止导致自身免疫,或增加抵抗疾病。
“潜在的应用这些知识包括瀑特异性自身免疫性疾病,如1型糖尿病和多发性硬化症、以及癌症免疫疗法。在后一种情况下,免疫系统会被阻塞KAT7增压抗击癌症在胸腺,”他说。
参考:海M, Gandolfo LC,赵K, et al。乙酰转移酶KAT7胸腺上皮细胞扩张,需要涂画或目标基因的表达,胸腺宽容。Sci Immunol。2022年。doi: 10.1126 / sciimmunol.abb6032
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