细菌“敢死队”提醒免疫系统肿瘤

发现癌症免疫学结合先进的基因工程,哥伦比亚大学的研究人员创造了一种“细菌敢死队”目标肿瘤,引起宿主的免疫细胞癌症摧毁它。新的工作,发表今天在科学的进步标志着一个重大的进步,努力争取非致病性细菌对抗癌症。

多年来科学家们知道,某些种类的细菌可以茁壮成长在肿瘤。“这是推测,这是由于低pH值、坏死和immune-excluded环境独一无二的…一个肿瘤的核心和支持细菌生长,预防由免疫细胞间隙的细菌,”说尼古拉斯Arpaia博士,哥伦比亚大学的助理教授微生物学和免疫学的瓦医生和外科医生学院和高级作者在新的纸上。在一个正在进行的合作Tal Danino博士,哥伦比亚大学工程、生物医学工程副教授Arpaia博士建筑现象的抗肿瘤策略。

该方法的核心是一个细菌的益生菌菌株大肠杆菌,工程同步裂解电路。一旦细菌细胞肿瘤内达到法定人数,电路触发,导致大部分的细菌溶解,或分解,释放其内容。以前调查人员称,基因编码蛋白质,阻止肿瘤细胞生长的微生物,或者标记为消化肿瘤的免疫细胞。

“我的研究生,托马斯(野蛮人),有可能利用这个平台来提供趋化因子的概念,“Arpaia博士说,他也是赫伯特·欧文综合癌症中心的一员(HICCC)欧文在纽约长老会/哥伦比亚大学医疗中心。

吸引杀手T细胞

免疫学家已经发现,不同的趋化因子,免疫系统信号蛋白,吸引不同类型的免疫细胞,刺激他们在特定的方式回应。在新的工作中,团队包括人类的趋化因子基因的变异版本吸引“杀手”T细胞。“尽管特定tumor-derived抗原的T细胞反应是影射,有时会发生什么是,尽管存在启动抗肿瘤T细胞,肿瘤不能被招募到环境中,“Arpaia博士说。

进一步增强治疗效果,研究人员说第二个菌株表达趋化因子,这一次来吸引树突细胞。”耦合与趋化因子驱动树突细胞的渗透和激活,一个关键的先天免疫细胞类型,检测肿瘤抗原的增加,“Arpaia博士说。激活树突状细胞肿瘤细胞吃,然后呈现抗原T细胞,它可以识别肿瘤细胞更好更可靠的信息并作出回应。

涉及的新工作从病理学和细胞生物学系的合作者,HICCC和哥伦比亚大学科学研究所的数据,以及建立在一系列的先前的研究。“通过几十年的研究,让我们了解免疫反应的发展,[我们]开发专门针对每个离散的治疗步骤,“Arpaia博士说。

在癌症的小鼠模型,工程菌诱导注入强劲的抗肿瘤免疫反应,直接与细菌,以及更遥远的肿瘤不注射。提供细菌静脉注射同样适用。“我们看到的是,细菌只会在肿瘤环境,他们只有达到足够的水平的群体诱导肿瘤内细胞溶解,所以我们不能检测细菌在其他健康的器官,“Arpaia博士说。

科学家们继续修补系统优化它,同时也为临床试验奠定了基础。Arpaia博士和他的合作者已经申请了专利的方法,是一个公司的一部分,GenCirq, Inc .开发进一步治疗。