依据一个致命的白血病儿童的新治疗方案

急性淋巴细胞白血病(ALL)白血病是儿童中最常见的一种癌症。不仅可以发生在各种形式,不同的白血病细胞的特定遗传物质的变化,还有他们对治疗的反应。现在,一个国际科学家小组从柏林,杜塞尔多夫,汉诺威,海德堡基尔和苏黎世已成功解码的分子特征至今无法治愈的白血病亚型,铺平了道路的新治疗方法。

尽管密集的研究在过去的十年里大大提高了生存率的儿童遭受,患者仍然抵抗治疗的一个子集。一个例子是非常积极和无法治愈的亚型与t(17、19)染色体易位,发生破损和异常融合在肿瘤细胞的遗传物质,导致形成新的致癌蛋白编码基因TCF3和HLF (TCF3-HLF-positive白血病细胞)。直到现在,这种表型的分子基础仍然难以捉摸。临床医生和科学家的国际集团不同的大学和科研机构,与来自柏林公司Alacris开展GmbH,进行了深入的分析,t(17、19)的分子特征所有亚型。

联盟团队利用先进的生物信息学对白血病细胞的基因组解码方法。研究小组发现基因畸变除了已知的易位。“我们很高兴我们可以为这个重要的项目与白血病细胞的基因组数据分析揭开分子变化的疾病”,说博多兰格(首席执行官Alacris开展)。,目的是确定治疗这个无可救药的入口点的所有形式,癌症细胞的转录组也详细地分析,使白血病细胞内的基因活动的识别。所谓的表达谱的癌细胞被破译的RNAseq手段,研究的焦点中,Yaspo马克斯·普朗克分子遗传学研究所的小组在柏林。融合TCF3-HLF致癌蛋白之间的相互作用,额外的DNA的变化和改变基因表达程序导致重构早期白血病细胞,干细胞与发育阶段,虽然细胞的表型外观还是相似的。”这种技术提供了一个定量宣读的实际遗传程序发生在癌细胞,这允许我们发现相关分子机制合作促进肿瘤发生,并识别可能制药的目标。这些研究结果只能通过信使rna分析”中,Yaspo说。

在串联,团队的研究人员jean - pierre Bourquin(大学儿童医院,苏黎世)移植小鼠白血病细胞,建立了“人性化小鼠模型”,一个宝贵的工具测试治疗反应。财团团队证明,老鼠道和扩大细胞保留大部分的遗传特性和原始白血病细胞的表达谱。细胞因此表现得比病人以类似的方式,为转化医学提供一个有吸引力的可能性。苏黎世集团测试接近几百药物,并演示了一个非常积极的响应鼠标模型TCF3 HLF-positive细胞Venetoclax,药物的靶向蛋白质BCL2,已经显示效率在其他类型的癌症。

这项研究的结果显示了强劲的潜在的一个国际财团之间的协调研究和新技术的使用促进癌症研究。这个项目是通过共享成为可能的贡献的研究团队从JeanPierre Bourquin,苏黎世大学儿童医院,马丁•Stanulla汉诺威医学院,阿恩特Borkhardt,杜塞尔多夫,Jan戈倍尔·海涅大学欧洲分子生物学实验室(EMBL),海德堡Andre因特网Christian-AlbrechtsUniversity基尔和中,Yaspo马克斯普朗克在柏林分子遗传学。贡献的基因组数据分析白血病细胞来自柏林公司Alacris开展。这个项目是由德国联邦办公室通过环境辐射防护研究项目的德国联邦环境部和由瑞士国家科学基金会(SNF)。