更好的理解有助于未来的纳米药物设计
许多我们今天依靠药物和药物是天然的产品来自微生物如细菌和真菌。在这些微生物,这些药物是由微小的自然机器——mega-enzymes称为nonribosomal肽合成酶(NRPSs)。麦吉尔大学领导的研究团队获得更好的理解NRPSs的结构和工作流程。这种改进的理解NRPSs可能允许用于细菌和真菌生产所需的新化合物,导致创建新的有效的抗生素,免疫抑制剂和其他现代药物。
“NRPSs真的很奇妙的酶小分子氨基酸或其他类似大小的构件组装成自然,生物活性,有效的化合物,其中许多是毒品,”说马丁Schmeing,麦吉尔大学生化系的副教授,和相应的作者最近发表的文章化学生物学性质。“一个nrp像工厂流水线工作由一系列机器人工作站。每个站都有多级工作流和移动部件,允许它添加一个构建块衬底生长药物,延伸和修改它,然后将它传递给下一个工作站,所有在同一个巨大的酶。”
Ultra-intensive光束可以让科学家们看到蛋白质
在他们的论文中出现在2020年5月期的封面化学生物学性质研究小组报道,可视化nrp机械系统使用CMCF在加拿大beamline光源(CLS)。CLS是加拿大国家实验室所需的x射线产生超强光束图像蛋白质,甚至mega-enzymes太小看到任何光学显微镜。
“科学家们长期以来一直兴奋的潜力生物工程NRPSs通过识别构建块的顺序和重组酶的工作站创建新的药物,但这种努力很少成功,“Schmeing说。“这是第一次有人看到这些酶酮酸转变成一个构建块,可以放到一个肽药物。这有助于我们理解NRPSs可以使用很多积木,使许多不同的化合物和治疗。”
参考:西德尼,D.A.Chiche-Lapierre C。住,M.J.et al。(2020)酮酸的结构基础上利用nonribosomal depsipeptide合成。化学生物学性质。DOI: doi.org/10.1038/s41589 - 020 - 0481 - 5
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