创建双边肿瘤模型研究抗癌t细胞反应

时序分析t细胞受体(tcr)可以用来跟踪变化tumor-reactive t细胞的癌症患者接受免疫疗法。来自日本的现在,一组科学家已经证实,这次调查可以使用他们的“双边肿瘤模型”。In this model, T-cells with specific TCRs are distributed proportionally between the two inoculated tumors, which makes it ideal for examining T-cell-induced anti-cancer responses in tumor biopsies before and after treatment.

t细胞受体(tcr),发现表面的抗原特异性t淋巴球,非常不同的蛋白质程序识别异物或“抗原”,对他们的存在在我们的身体和警报t细胞。免疫学检查分一般保持淋巴细胞处于“关闭”状态,这样他们就不会攻击自己的细胞。然而,如果t细胞遇到异物,他们“开关”来识别并摧毁它。有时,癌细胞可以伪装自己的微风过去我们的检查站,从而避免识别和破坏。免疫学检查点抑制剂(艾多酷)开发来解决这一问题。这些药物阻断我们的免疫检查站,使t细胞能够有效地识别和吞噬癌细胞(“吃”和破坏)。

理论上,ICI的免疫疗法可以有效地增强t细胞的抗癌活性。然而,在实践中,它表现出较低的响应率和严重的几种副作用在一些病人。因此,识别哪些肿瘤对ICI治疗是很重要的,这可以用一个全球分析受体序列,称为TCR曲目分析,它可以帮助预测肿瘤t细胞反应。唯一的障碍呢?传统TCR曲目分析病人的血液和肿瘤组织需要反复抽样和实验小鼠,给病人带来伦理问题和为老鼠入侵问题。

因此,一组科学家来自日本,东京大学副教授Satoshi Ueha领导的科学,试图让老鼠TCR曲目分析可行。在他们的新研究,发表在网上免疫学前沿2021年10月25日,团队证明一个双边肿瘤模型可以用来研究细胞,用一侧的肿瘤活检样本。团队还包括教授因Matsushima先生Mikiya Tsunoda从东京理科大学,东京大学的青木和博康先生。

使用样本8-week-old小鼠诱导双边肿瘤身体的左右,科学家们孤立肿瘤和淋巴结检查(dLNs)和t细胞数量和曲目,使用技术,如细胞分类和“下一代测序。“他们惊奇地发现,t细胞的肿瘤(左和右)都是几乎相同的,与t细胞克隆数量惊人地相似(不同亚型的t细胞的比例)和曲目,这表明类似的抗肿瘤反应一个鼠标。”这证明了T细胞反应一方面反映那些在另一边在双边肿瘤模型”,Ueha博士提到,出于这一发现。

还值得注意的是,t细胞能分离小鼠显著不同,和两个肿瘤之间的方差,在单个肿瘤是相同的。Ueha博士和他的同事推测,dLNs渗透后这两种肿瘤的t细胞通过血液循环分布。”调查以来,这是重要的抗癌免疫反应在临床研究中研究了纵向使用同一肿瘤活检,但我们的模型使用了两个不同的肿瘤”,Matsushima教授解释道。

测试他们的假设,研究小组检查了两个dLNs t细胞数量及其相应的肿瘤,每个左边和右边,并发现dLNs之间的重叠和肿瘤看似很高,但这两个dLNs穷人之间。”在临床实践中,癌症经常侵犯或转移到多个网站,甚至我们的研究结果表明,独立的肿瘤可能有类似的免疫反应发生在肿瘤部位,”Ueha博士建议。

当被问及自己的未来研究计划,Ueha博士说,“我们计划将单细胞TCR曲目分析和双边肿瘤模型了解t细胞的命运和免疫学意义与各种tumor-reactivity癌症免疫疗法的反应。我们的模型可以适用于其他肿瘤模型自守恒的TCR曲目似乎是基于一种机制,在个体和物种是守恒的。

一组假设tcr独一无二的条形码一样,可以通过高通量测序读开发肿瘤特异性免疫反应的“生物标记”,和优化ICI-based免疫疗法。”TCR曲目分析使用双边小鼠模型将有助于开发新的癌症免疫疗法对肿瘤特异性T细胞反应的定量分析,”Ueha博士总结道。

参考:清水Tsunoda M,青木H, H, Shichino年代,Matsushima K, Ueha S比例肿瘤浸润的T细胞通过血液循环重复的T细胞受体曲目双边肿瘤小鼠模型。前面。immunol。2021;12。doi:10.3389 / fimmu.2021.744381

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