生化映射有助于解释抑郁症

这些变化发生的神经递质通路连接到松果体,内分泌系统的一部分,控制睡眠周期,建议增加睡眠之间的联系,抑郁和治疗结果。

该研究发表在2013年7月17日,在《公共科学图书馆•综合》杂志上,使用一个叫做pharmacometabolomics新兴科学测量和地图数以百计的血液中的化学物质以定义潜在疾病的机制和开发新的治疗策略基于患者的代谢状况。

“代谢组学是教我们关于病人的代谢差异应对药物,和那些不“Rima kaddurah - daouk所表示,博士,副教授杜克医学和精神病学和行为科学领袖Pharmacometabolomics研究网络。

“这将有助于我们更好地目标正确的治疗患者患有抑郁症可以受益于治疗某些抗抑郁药,并识别,在早期,患者对治疗和应该被放置在不同的治疗方法。”

重度抑郁症,抑郁症表现出严重的抑郁情绪,持续两周以上,是最常见的精神疾病之一,在美国,每年会影响成年人口的6.7%。

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是最常用的抗抑郁药对重度抑郁症,但只有一些病人从SSRI治疗中获益。其他人可能对安慰剂,而有些人可能没有找到缓解。这种可变性的反应产生困境的治疗医生,他们唯一的选择是测试一个药物,等待几个星期确定病人是否会对特定的SSRI。

由杜克大学最近的研究团队利用代谢组学工具绘制生化途径与抑郁和已经开始区分哪些病人应对SSRI或安慰剂治疗基于他们的代谢。这些研究指出一些代谢物在色氨酸代谢途径的潜在因素病人是否应对抗抑郁药。

色氨酸代谢在不同的方式。一个通路随后导致血清素和褪黑素和数组melatonin-like生产的化学物质称为methoxyindoles松果体。在最近的研究中,研究人员分析了分支内的代谢物水平色氨酸途径和治疗结果相关的变化。

重度抑郁症患者七十五例,随机将舍曲林(左洛复)或安慰剂的双盲试验。一周后四个星期服用SSRI或安慰剂,研究者测量了改善抑郁症的症状来确定对治疗的反应,和血液采集标本和分析使用代谢组学平台构建测量神经递质。

研究人员发现60%的病人服用SSRI治疗,和50%的服用安慰剂也回应道。几个色氨酸途径导致褪黑素代谢变化和methoxyindoles回应病人服用SSRI治疗;这些变化并没有发现那些没有回应的抗抑郁药。

结果表明血清素代谢在松果体可能发挥作用在抑郁症的根本原因及其治疗结果,基于相关的生物化学变化被认为是改善抑郁症。

“这项研究显示,松果体参与机制从低迷状态的复苏,”Kaddurah-Daouk说。“我们已开始地图5 -羟色胺被认为是与抑郁,但现在意识到它可能不是5 -羟色胺本身在萧条复苏很重要。它可能是代谢产物5 -羟色胺的产生在松果体与睡眠周期。

”将利用色氨酸代谢从犬尿氨酸生产褪黑激素和其他methoxyindoles似乎重要的治疗反应但有些病人没有这种监管机制。我们现在可以开始思考如何正确。”

代谢签名的识别患者有轻度的抑郁症和可以改进与使用安慰剂是至关重要的简化与抗抑郁药物的临床试验。杜克团队是第一个开始定义深度SSRI治疗和安慰剂的早期生化效应,和为什么抗抑郁药物的分子基础需要几周开始显示的好处。

在未来的研究中,研究人员可能会收集病人的血液样本在日夜定义如何昼夜周期,睡眠模式的改变,神经递质和激素系统修改那些回复,不回复ssri类药物和安慰剂。这可能导致更有效的治疗策略。

除了Kaddurah-Daouk,研究的作者包括Hongjie朱,杜克大学的斯蒂芬·h·博伊尔和埃里克·丘吉尔;Ranga r·克里希南公爵和Duke-NUS医学院毕业生在新加坡;Duke-NUS研究生医学院的约翰·a·拉什在新加坡;米哈伊尔·b·博格达威尔康奈尔医学院在纽约;韦恩·马特森和斯瓦特Sharma马萨诸塞州贝德福德VA医学中心;萨曼莎Matson贝德福德VA医学中心和马萨诸塞州总医院;加州大学戴维斯分校的Oliver Fiehn;夏娃皮克林和Marielle Delnomdedieu辉瑞全球研发;和额外的Pharmacometabolomics研究网络的成员。

Kaddurah-Daouk和代谢组学的研究的作者持有专利的几个领域。一个完整的列表披露可以找到作者的手稿。这项研究是国家支持的综合医学科学研究所(RC2-GM092729)和辉瑞。