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mPEG-PLGA-PLL三嵌段共聚物的可生物降解纳米颗粒作为新型非病毒载体,改善siRNA的传递和基因沉默


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摘要

RNA干扰对mRNA的降解是基因沉默最强大和最具体的机制之一。然而,细胞摄取不足和稳定性差限制了它的用途。在这里,我们报道了通过使用由单甲氧基聚(乙二醇)-聚(乳酸-共乙醇酸)-聚l-赖氨酸(mPEG-PLGA-PLL)三嵌段共聚物制成的生物可降解纳米颗粒(NPs)高效递送siRNA。通过扫描电镜、粒度和zeta电位分析仪以及高效液相色谱对mPEG-PLGA-PLL NPs的形态、大小、表面电荷、siRNA包封效率以及siRNA体外释放谱等物理化学性质进行了表征。在稳定表达绿色荧光蛋白的人肺癌SPC-A1-GFP细胞中检测siRNA摄取水平和靶向基因抑制水平。用荧光显微镜和流式细胞术检测培养的SPC-A1-GFP细胞,发现NPs加载cy3标记的siRNA比siRNA单独和Lipofectamine-siRNA复合物具有更高的胞内siRNA传递效率。mPEG-PLGA-PLL NPs的基因沉默效率高于市售转染剂Lipofectamine,且无细胞毒性。因此,目前的研究表明,mPEG-PLGA-PLL三嵌段共聚物的可生物降解NPs可以潜在地应用于改善siRNA传递和基因沉默的新型非病毒载体。

本文在线发表于《国际分子科学杂志》,可免费阅读。

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