阻止单个蛋白质证明有毒骨髓瘤细胞在实验室研究
研究人员发现,细胞从血液传播癌症称为多发性骨髓瘤依靠单个蛋白质的活性,IRF4,多种基因的激活细胞生存和传播。
阻止这种蛋白质的生产可以非常有效地消除癌细胞在多发性骨髓瘤实验室模型。
美国国家癌症研究所(NCI)的科学家,美国国立卫生研究院(NIH)的一部分,这些结果发表在6月22日,2008年,问题的本质,强调这一潜在强大的新多发性骨髓瘤的治疗目标。
“这些发现揭示了迄今未知,骨髓瘤细胞,基因活性的关键网络集中在这一个蛋白质,”路易斯·m . Staudt说医学博士博士,副局长在国家癌症研究中心的代谢分支。“我们现在已经是一个新的机会之窗为多发性骨髓瘤的治疗发展。”
多发性骨髓瘤来自血浆细胞,两种细胞,B细胞免疫系统的发展。没有治疗多发性骨髓瘤,尽管这种疾病有时会控制化疗,干细胞移植,或新的治疗方法。
扩大治疗多发性骨髓瘤患者的选择,Staudt,阿瑟·谢弗三世博士,NCI和合作者采用系统识别潜在的药物靶点,最近在他们的实验室开发的基础上,这种现象称为RNA干扰(RNAi)。这个系统采用小RNA片段,称为短发卡RNA,有效地关闭基因一次,并允许研究人员测量随后对细胞的生存和增殖的影响。
研究人员应用该系统10多发性骨髓瘤的实验室模型,分别代表不同的基因亚型的癌症。在这些模型中,科学家们发现,淬火IRF4生产骨髓瘤细胞死亡引起的。
IRF4是一个转录因子——一种蛋白质,这种蛋白质有助于激活其他基因。Staudt团队指出,基因与IRF4的列表在多发性骨髓瘤细胞通常包括基因激活,而不是在浆细胞的成熟、活化B细胞。这一发现表明,骨髓瘤细胞通过某种方式可以重定向IRF4激活基因程序,它通常不会影响浆细胞。
的一个基因在特定的列表的其余部分是一个名为MYC的致癌基因,扮演着一个重要的角色在多发性骨髓瘤和其他癌症。
进一步的调查显示,IRF4 MYC形成一个恶性循环:IRF4激活MYC, MYC,反过来,激活IRF4 -通过扩展本身和依靠IRF4 myeloma-fueling基因网络。
发现多发性骨髓瘤细胞的生存依赖于IRF4给一个假设一个新的转折称为癌基因依赖。这一假说表明,某些癌症依赖单一突变基因通路的活性增殖和生存。如果这个致命的弱点可以被识别和关闭治疗,这一假说认为,癌症可以被消除。
然而,多发性骨髓瘤和IRF4略有不同。尽管IRF4不是突变的基因在多发性骨髓瘤,骨髓瘤细胞对蛋白质激活的能力通常不活跃的基因程序不当。因此骨髓瘤5月IRF4的依赖是最好的形容为non-oncogene成瘾,这是正常蛋白的功能障碍,需要癌细胞生存或传播。
