阻断肿瘤免疫细胞泄漏可能改善皮肤癌治疗

T当一种新的治疗方法阻止了皮肤癌的逃逸时，可用于对抗皮肤癌的特殊免疫细胞的数量翻了一番黑素瘤在老鼠和人类细胞上的实验表明。

纽约大学朗格尼健康中心的研究人员珀尔马特癌症中心领导这项研究的研究人员发现，将一种免疫细胞退出的化学阻滞剂与另一种药物类型结合起来，可以降低免疫细胞退出的风险免疫疗法在接受测试的小鼠中，有一半以上的小鼠停止了黑色素瘤的扩大。以前仅靠免疫疗法无法阻止癌细胞的生长。

研究人员说，免疫疗法的最新进展，即旨在帮助人体免疫防御系统检测并杀死癌细胞的药物，就像帮助入侵的病毒一样，大大改善了癌症治疗。这种疗法通过增强免疫细胞的作用来发挥作用，这些免疫细胞既能直接攻击癌症，又能防止癌细胞逃避免疫系统的识别。

最新一代的免疫疗法，称为免疫检查点抑制剂，保护抗肿瘤T细胞免于失活，并已成为治疗黑色素瘤的主要手段。虽然这些药物治疗并不适用于所有患者，但之前的研究表明，拥有更多的整体T细胞，尤其是位于肿瘤中心的T细胞，会使药物更有效。

这项新研究，该杂志于2月27日在线发表自然免疫学研究表明，当CD8 T细胞聚集在肿瘤周围和淋巴管附近时，它们就会逃离黑色素瘤，淋巴管携带免疫细胞遍布全身。事实上，研究人员发现，在皮肤缺乏淋巴管的小鼠体内，更多的T细胞聚集在肿瘤内。

进一步的实验表明，信号分子趋化因子CXCL12及其相关受体蛋白CXCR4吸引并将T细胞移向淋巴管。当研究人员阻断CXCL12或CXCR4时，T细胞不能从肿瘤中迁移，而是停留在肿瘤中心。

综上所述，研究人员说，这些结果证明了T细胞是如何被CXCL12吸引到肿瘤的外缘，并更接近淋巴管，在那里CXCR4“鼓励”T细胞离开肿瘤。当研究人员将免疫疗法与CXCR4化学阻滞剂相结合时，小鼠肿瘤中的T细胞数量翻了一番，一半的肿瘤停止生长。

“我们的研究首次证实了CD8 T细胞如何通过趋化因子信号传递到附近的淋巴管来逃离黑色素瘤，使肿瘤不太容易受到抗癌免疫治疗的影响，”该研究的首席研究员Maria Steele博士说，她是该研究所的博士后研究员罗纳德·o·佩雷尔曼皮肤科纽约大学格罗斯曼医学院和珀尔马特癌症中心。“这些发现揭示了T细胞在肿瘤中循环，重塑了T细胞随机发现并靶向肿瘤细胞的肿瘤免疫学的科学观点。”

该研究的高级研究员说:“我们的研究表明，阻断这种逃逸途径可以让免疫疗法更好地对抗皮肤癌细胞的生长。Amanda W. Lund博士．

在这项研究的其他结果中，T细胞的渗漏取决于它们的效力，或者它们与肿瘤细胞上的靶蛋白结合的强度。最有效的T细胞在肿瘤内停留的时间越长，它们就越有可能遇到目标癌细胞，这些T细胞就越有可能留在肿瘤内。研究人员说，增加这些T细胞在肿瘤内停留的初始时间可能有助于改善治疗。

“这些结果表明，不仅要让T细胞进入黑素瘤肿瘤，还要让这些T细胞以正确的信号到达正确的位置，以驱动最特定和持久的免疫反应，”罗纳德·o·佩雷尔曼皮肤病学和医学中心的副教授伦德博士说病理科他是纽约大学格罗斯曼医学院的教授，也是珀尔马特癌症中心的成员。

研究人员说，这项研究总体上表明淋巴系统可能将T细胞从肿瘤中循环出去。对于一些患者来说，阻断cxcr4和/或cxcl12出口信号是需要的，以改变平衡，使T细胞在肿瘤内停留足够长的时间，以便免疫疗法发挥作用。

作者说，未来的研究将着眼于阻断肿瘤T细胞出口如何影响免疫治疗，他们还计划研究不仅针对趋化因子信号，还针对淋巴管中的其他分子途径，以增加T细胞在肿瘤内的“停留时间”。

参考:李志强，李志强，李志强，等。T细胞通过淋巴管的输出被抗原所调节，限制了肿瘤的控制。Nat Immunol．2023:1-12。doi:10.1038 / s41590 - 023 - 01443 - y

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