利用免疫细胞生存的血液癌症

迄今为止最全面研究的血液癌症,霍奇金淋巴瘤,提供了引人入胜的见解肿瘤细胞必须做些什么来生存。威康桑格研究所的研究人员发现,癌细胞使用信号来吸引某些类型的免疫细胞,教导他们不要攻击。

该研究发表在血还发现,高浓度的这些细胞集群现有样本数据预测化疗的失败。这些知识可以用来加速向精密医学和识别患者可能受益于新免疫疗法,更有效的情况下,传统的治疗都失败了。

霍奇金淋巴瘤是一种癌症的淋巴系统,人体免疫系统的一个重要组成部分,在战斗中发挥作用感染和破坏异常细胞。霍奇金淋巴瘤是典型的存在霍奇金/里施细胞,白细胞的一种称为B淋巴细胞癌变。通常B淋巴细胞产生抗体对抗感染。

霍奇金淋巴瘤是癌症,每年大约有2100在英国诊断1。尽管大多数患者对化疗反应良好,放疗或两者的结合,对一些这些治疗失败。好消息是,这些患者往往对新的治疗方法如“免疫抑制剂检查站”,尤其是PD-1阻滞剂2。

在这个新的研究中,研究人员结合多种方法调查围绕霍奇金淋巴瘤肿瘤免疫微环境以前所未有的细节。

单细胞测序和空间从霍奇金淋巴瘤和健康的淋巴结组织转录组数据生成威康基金会桑格研究所确定的基因表达的每一个细胞和他们的立场与邻国的关系3。这是结合显微镜成像数据来自纽卡斯尔大学霍奇金淋巴瘤活检。

单细胞分析数据显示,癌症细胞周围的巨噬细胞、单核细胞和cDC2树突细胞,这是所有类型的免疫细胞。成像数据显示,这些细胞表达分子抑制他们的抗肿瘤能力。

本·斯图尔特博士威康基金会桑格研究所的这项研究的第一作者,说:“这项研究是一个很好的例子多少信息我们可以离开一个组织样本。通过结合单细胞,空间转录组和组织数据,我们可以学习如何精确霍奇金淋巴瘤设法逃避免疫应答。你可能会认为这种方法是一种分子病理学路线图,这可能也适用于其他疾病。”

研究人员还指出两个截然不同的“微环境”在癌细胞给迹象是如何成功的传统治疗方法。高浓度的免疫细胞集群在癌症细胞是治疗失败的预测,而微环境显示高浓度的基质细胞治疗成功。之前因为基质细胞表明组织已修复,这可能是因为免疫系统已经部分成功在对抗疾病,治疗提供援助之手完全根除癌症。

克里斯·凯利博士是这项研究的资深作者从纽卡斯尔大学,说:“了解霍奇金淋巴瘤肿瘤绕过身体的免疫反应治疗这种疾病开辟了新的可能性。如果我们能确定哪些患者有更高浓度的这些肿瘤免疫细胞集群,例如,我们可以调整自己的治疗方法,限制化疗对患者的影响在人不太可能直接工作,进行免疫治疗有更好的机会。”

细胞癌细胞来操作所使用的消息的免疫细胞也是一个潜在的药物目标。扰乱这种信号在理论上会使免疫系统反应应该和攻击癌细胞。

山姆Behjati博士威康基金会桑格研究所的这项研究的资深作者、剑桥大学医院NHS信托基金会,说:“单细胞和空间转录组方法带来一个全新的水平的细节研究人类健康和疾病。当他们结合其他类型的数据,你可以非常具体的人体中发生的事件。这个精度是关键,我相信时间生成的数据,我们已经在本研究将产生积极影响的治疗霍奇金淋巴瘤。”

参考:斯图尔特BJ,菲姬M,年轻的米,et al。空间和单核吞噬细胞的分子分析网络经典霍奇金淋巴瘤。血。2023:blood.2022015575。doi:10.1182 / blood.2022015575

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