血液疾病治疗唤醒“沉睡的“癌症基因
Hypomethylating代理(协会)目前作为一线治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的一组疾病,没有足够的生产健康的成熟血细胞的骨髓——在其他疾病越来越多,但其作用机理尚不清楚。一个潜在的风险是,他们可能会激活沉睡的致癌基因,尽管这迄今为止尚未得到明确的证明。
在最近的一项研究中,科学家从新加坡癌症科学研究所新加坡(CSI)新加坡国立大学(新加坡国立大学),在密切合作与布莱根妇女医院(BWH),和(HMS)在波士顿哈佛医学院建立了协会,也可以激活瘤胎蛋白,SALL4。
这项研究也在与大学合作进行Tor Vergata在罗马,意大利,和血液学和血液研究所的疾病医院,天津,中国,发表在科学杂志上新英格兰医学杂志》上2022年5月26日。
打开导致癌症的基因
SALL4是一种已知的致癌基因,表达SALL4已经发现MDS和白血病的发展作出贡献。另一个研究小组在2016年进行的一项研究表明,SALL4激活在肝癌细胞株与hypomethylation有关,和丹尼尔Tenen从CSI新加坡教授和他的团队已经证明2021年乙型肝炎病毒诱导SALL4脱甲基在肝癌RNA介导机制。检查可能upregulation致癌基因的患者接受治疗hypomethylating代理,Tenen教授的团队与其他团队合作的研究之间的联系协会利用SALL4激活,以及影响生存的结果。
研究小组分析了68 MDS患者骨髓样品,拍之前和之后他们协会的治疗。科学家发现,协会疗法可能导致SALL4致癌基因的激活,导致可怜的生存结果的病人,即使是那些完全缓解疾病。
“我们的发现从这个开创性的研究显示,治疗使用hypomethylating代理可以激活和上调致癌基因,如SALL4。这表明监测的重要性SALL4表达水平在患者接受治疗协会。虽然upregulation SALL4可能影响疾病进展和可能与贫穷相关诊断,它也可以提供一个机会来确定患者的早期干预药物针对SALL4途径,从而提高治疗和病人的结果,“Tenen教授说。
早期干预对更好的结果
有趣的是,这些发现Tenen教授的集团与BWH和HMS团队,进一步支持他们的另一项研究2021年,他们表明癌细胞激活hypomethylation SALL4的有效治疗药物旨在抑制SALL4下游通路。这些新成立的原则可能有助于改变范式治疗其他癌症和疾病协会在哪里被使用。
前进,团队打算开展大型前瞻性研究来验证这些发现和开发低成本但准确的生物标志物包监控SALL4表达式。通过在实验室合作研究,团队的目标是开发更有效的和特定的药物目标SALL4直接。
参考:刘YC, Kwon J, Fabiani E, et al .脱甲基作用和致癌基因的上调后hypomethylating疗法。N拉米夫地中海。2022;386 (21):1998 - 2010。doi:10.1056 / NEJMoa2119771
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