血液细胞突变使前列腺癌液体活检

不相关的突变,当出现在血液中,会导致假阳性结果在晚期前列腺癌的男性接受液体活检。这样的测试,寻找变异的DNA游离肿瘤脱落进入血浆,帮助确定合适的治疗方案。

“你可以测量病人的肿瘤发生的事情通过抽血,”科林·普里查德博士说,实验医学和病理副教授在西雅图华盛顿大学医学院的。他也是副主任在威斯康辛大学医学遗传学和实体肿瘤实验室。

通过测试可以指导治疗已经确诊癌症突变可以显示精密医学选择。通过DNA测试提供了简单方便的测试一个晚期癌症患者的血液样本。

尽管如此,普和他的团队指出评估的紧迫性游离DNA测试的性能在实际实践和理解潜在的干扰来源与测试结果的准确性。

两个癌症治疗药物,最近由美国食品和药物管理局批准,或FDA,事实上,是表示可能使用如果某些游离DNA突变出现在等离子体的男性的前列腺癌已经扩散。

然而,其他类型的非癌DNA突变可以退出血细胞和进入等离子体。

普里查德说,精密医学科学家更多地了解这一现象被称为“克隆造血作用”,可以经常干扰癌症液体活检结果。在某些DNA修复基因BRCA1突变,BRCA2和ATM——与男性和女性的癌症相关联。

“不幸的是,这些基因也是常见的突变克隆造血作用的结果,”普里查德说。

他和他的研究小组在威斯康辛大学医学和Brotman Baty精密医学研究所合作在威斯康辛大学医学中,西雅图儿童和弗雷德哈钦森癌症研究中心,看着克隆造血作用的程度是前列腺癌混淆液体活检结果。

他们检查的患病率和基因谱的干涉病人进行DNA检测游离。

研究人员发现芯片(indeterminant潜在的克隆造血作用)变异占了几乎一半的DNA修复突变体细胞液体活检发现。这些芯片的存在变异成为指数与年龄的患者更为常见。

假阳性已经成为一个更大的担忧作为前列腺癌的两个新类PARP抑制剂成为批准2020年5月——rucaparib和olaparib。人们以积极液体活检测试可以为这些药物候选。假阳性为这些biomarker-guided治疗会导致误诊,病人接受不必要的、无益的疗法。

大约一半的时间等离子体被认为包含突变与这些药物治疗指南,它实际上包含芯片,不是前列腺癌DNA变异。

这意味着在大约一半的测试,一个病人可以被告知他应该服用药物,并不表示对他的癌症,普解释道。

解决这个问题的潜在误诊和错误处理是幸运的是非常简单的。普里查德说,在威斯康辛大学医学和Brotman Baty精密医学研究所,实验室医学人员检查一种配对控制:整个血液细胞克隆造血作用在哪里和等离子体。

“好消息是,通过观察血液细胞室,用很好的肯定你可以告诉是否有癌症或造血作用,”他说。

研究小组指出,他们的研究的一些局限性小样本大小(69人),其回顾性方法,和在他们的患者人群的相似性,包括前男人的疗法。

参考:Jensen K, Konnick EQ,瑞士MT, et al。协会DNA修复基因克隆造血作用的前列腺癌血浆游离DNA检测的干扰。JAMA杂志。2020年。doi: 10.1001 / jamaoncol.2020.5161

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