血压药物可能增加癌症免疫疗法,老鼠的研究表明

路德维希癌症研究所的一项研究表明,一些分子之前用于治疗高血压也可能帮助免疫系统更好的目标肿瘤细胞。在最新一期的报道自然这些发现可能,随着时间的推移,适用于显著改善癌症免疫疗法的有效性和适用性。

“今天免疫疗法可以有效地对抗只有30%到40%的癌症,”说Benoit Van den Eynde,路德维希癌症研究所的一员,de Duve联合学院和牛津大学的肿瘤免疫学教授。“许多癌症是抵抗,很大程度上是因为他们的T淋巴细胞活性不够。我们发现药物一旦用于治疗高血压可以有一个非常有趣的效果在打击这些形式的immunotherapy-resistant癌症。”

免疫系统抵御疾病通过破坏外来物质和病原体如细菌和病毒。T淋巴细胞(一种白细胞,是在这个过程中活性成分。他们识别和破坏细胞出现外国。癌症细胞,然而,不是外国,因此通常不承认和T淋巴细胞的攻击。但大约三十年前,蒂埃里恩和他的同事前布鲁塞尔分行路德维希癌症研究所de Duve研究所发现特定的表面标记癌症cells-tumor抗原可以被T细胞,然后摧毁癌细胞。

这项工作对癌症免疫疗法铺平了道路,一种治疗的方法,帮助T细胞摧毁癌细胞。由于T细胞的特异性和记忆的肿瘤抗原,免疫疗法可以治疗晚期癌症和一些成功。现在在全世界使用。然而,这种疗法在所有患者并不同样有效或对所有类型的癌症。

在最近的研究中,晶晶朱领导的研究小组在Van den Eynde的实验室表明抗高血压药物分子称为α2-adrenergic受体(α2AR)受体激动剂也影响的行为macrophages-white血细胞吞噬和消化残骸病原体,如肿瘤细胞、微生物和外来物质。做那份工作时,巨噬细胞也警告他们遇到任何异常的T细胞,呈现可疑抗原的细胞可能引发免疫反应。

朱,Van den Eynde和他的同事们发现,与已知的降血压药,麻醉效果,α2AR受体激动剂也可以刺激巨噬细胞作为哨兵,使T细胞活性和更有效地拒绝癌细胞。扩展的影响,最明显的是,癌症模型,对标准免疫疗法。这表明,新方法可以提高临床免疫治疗的疗效,甚至许多类型的癌症,在很大程度上是对这类干预措施。

这些发现还提出一个理由的新分子的发展可能与免疫疗法结合使用以提高其功效。

“一个可以想象使用现有的降血压药物,”Van den Eynde说。“但是这将是非常危险的,由于这些药物的不良反应和毒性在必要的剂量。另一种方法是开发新的分子会以同样的方式对巨噬细胞但不会有多余的毒性作用。我们已经在这个方向上取得了重大进展。”

参考:朱J, Naulaerts年代,Boudhan L,马丁·M与L Van den Eynde BJ。肿瘤免疫排斥α2-adrenergic受体的激活触发。自然。2023:1-9。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06110 - 8

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