血液检测前列腺癌预测哪些患者对化疗药物产生抗药性

常规血液检查前列腺癌的化疗之前和期间可以检测病人是否耐药或开发阻力与多烯紫杉醇治疗,根据研究提出NCRI节日。

这一发现可以帮助医生检测在早期,没有侵入性程序,如果治疗工作和阿比特龙等选择开关或cabazitaxel如果它不是。

前列腺癌患者已经开始扩散到身体的其他部位(扩散至),不应对治疗来降低雄激素激素水平,往往用多西他赛治疗,化疗,可以显著提高生存。然而,一些患者耐药或获得耐多烯紫杉醇。

凯特琳女士戴维斯博士研究生在Barts癌症研究所、伦敦大学玛丽皇后,英国,和他的同事们调查能否识别多烯紫杉醇阻力和预测生存数量和类型的癌细胞已经脱离肿瘤和进入血液;这些被称为循环肿瘤细胞或ctc。

他们把56晚期前列腺癌患者的血液样本是在圣巴塞洛缪医院接受治疗,伦敦。他们开始多烯紫杉醇治疗前采集标本,他们第一次剂量的化疗后,在第五剂量,一旦他们完成所有的剂量——大约六到八个月的时期。根据病人的可用性,每个病人样本的数量范围从2到4。共205个样本进行分析。

“我们收集并分析ctc的能力,在治疗期间和治疗后意味着我们可以监控ctc的变化对治疗的反应,”戴维斯说。

研究人员使用一种血液过滤系统Parsortix识别ctc基于他们的更大的规模与血液中其他组件相比,如白细胞。它还捕捉不同亚型的ctc。

”然后我们数据中寻找模式从男人回应或没有,或其治疗后疾病进展比别人早。使用这些模式,我们可以将它们应用到未来的目标预测患者是否会对治疗和先发制人的行动决定的最佳行动将有极大好处。例如,增加CTC数字可能表明缺乏对治疗的反应。此外,通过监测潜在耐药ctc的外观,我们可以改变治疗策略在早期和patient-personalised和及时的方式。”

研究人员发现,人不可能应对多西他赛,他们的疾病更有可能在三个月内复发或进展,他们更有可能死在18个月内如果超过6 ctc每7.5毫升的血液检测之前首先多烯紫杉醇剂量。这相比无进展生存17个月和3年的总生存时间少于六个ctc的男人每7.5毫升血液中检测到。

CTC的几个亚型中,研究人员发现,有超过一个“经典”类型的CTC(上皮细胞角蛋白阳性细胞或E-CTCs)多烯紫杉醇治疗前预测,治疗后疾病进展在两个月内,而不是一年多以后。它还预测生存:9个月与那些没有E-CTCs 32个月。

大量的ctc末期治疗预测更短的疾病进展时间和死亡。疾病是8倍在六个月内进展的患者显示增加另一种类型的CTC (CTC没有上皮功能)比那些没有增加。

“这洞察CTC动态如何导致减少无进展为临床医生和生存时间是至关重要的。它将使他们从多烯紫杉醇治疗的早期变化一种替代方法,可以显著改善患者的长期生存的几率,”戴维斯说。

研究人员还发现一种蛋白质编码的基因KLK2显著预测疾病进展时间和死亡比当前的黄金标准蛋白质,前列腺特异性抗原(PSA),编码的KLK3基因。

“有高水平的KLK2基因表达的患者没有回应多西他赛,这表达升高也与一个更短的疾病进展时间和死亡。这些都是重要的发现,因为他们的亮点KLK2作为一个可能的替代和更好的生物标志物前列腺癌预后,”戴维斯说。“CTC基因表达分析和检测的基因多烯紫杉醇与阻力可能援助的发展新一代的治疗。”

这种测试方式ctc在血液样本被称为液体活检。“这是微创,无痛,容易重复的,所以患者可以避免经历痛苦的组织切片。需要几分钟的病人,我们可以两到三天内得到结果,而一个组织活检需要十天。液体活检相比,非常具有成本效益的组织活检,CT扫描或MRI,”戴维斯说。

她总结道:“虽然这些结果非常有前途,他们需要进一步验证在一大群病人,也许在一个临床试验。”

研究人员继续研究和验证使用ctc作为前列腺癌的生物标志物。他们正在调查大量的肿瘤细胞的基因可能参与抵抗多烯紫杉醇为了理解机制和识别新抗癌药物的目标。

Hashim Ahmed NCRI前列腺组织的主席和伦敦帝国理工学院的泌尿学教授,英国,他并没有参与此项研究,说:“这些都是有前景的结果,有可能改变临床实践,如果他们被进一步的研究证实。评估一个人的反应病人的肿瘤多烯紫杉醇治疗通过血液测试将使临床医生能够个性化癌症治疗更容易和有效,无需病人接受侵入性治疗,如组织切片。它也可能有助于避免接受不愉快的系统性治疗的患者是不成功的。”

参考:循环肿瘤细胞分析评估多烯紫杉醇治疗反应和抗性基因在前列腺癌。NCRI癌症会议摘要。2021年11月10日通过。https://abstracts.ncri.org.uk/abstract/circulating-tumour-cell-analysis-to-evaluate-docetaxel-treatment-response-and-resistance-markers-in-prostate-cancer/

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