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脑癌细胞产生化学物质对免疫细胞“刹车”

研究员向下看显微镜。
普拉卡什Chinnaiyan,医学博士医生科学家在美国放射肿瘤学Corewell健康东南部,密歇根州。信贷:伊丽莎白·Debeliso Corewell健康。

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几十年来,研究人员已经对胶质母细胞瘤的能力,特别是恶性脑瘤,关闭患者的抗癌免疫细胞,从而使肿瘤生长。这仍然是一个主要原因为什么很少有有效的治疗方法可用于这主要致命疾病。


在一项新的研究中使用超过100 patient-derived胶质母细胞瘤的肿瘤,普拉卡什Chinnaiyan,医学博士医生科学家在美国放射肿瘤学Corewell健康东南部,密歇根州。、同事和作者普拉温•Kesarwani博士发现,在体内自然产生化学帮助胶质母细胞瘤细胞由患者自身的免疫细胞识别的工作就是阻止他们。


“具体来说,我们发现,胶质母细胞瘤细胞与病人的免疫系统产生一种化学物质叫做quinolinate”Chinnaiyan博士说。“反过来,这种化学物质使刹车的周围的免疫细胞,阻止他们攻击肿瘤。”

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研究结果,发表在自然通讯可以解锁新的和更成功治疗的关键。虽然有一些免疫治疗药物已成功地重新激活病人的免疫细胞对某些癌症,没有在胶质母细胞瘤的肿瘤,目前没有可用的药物停止quinolinate的生产。


因此,研究小组把他们的研究更进一步,创建了一个转基因小鼠模型,将不再产生quinolinate。


“肿瘤植入这些老鼠增长明显慢,在实验室里分析,展示了强大的免疫激活,建议这个途径可能作为一种新的治疗胶质母细胞瘤的目标,“Chinnaiyan博士说。“这提供了一个框架来设计新的免疫疗法,可以针对quinolinate积累与此疾病相关,可能别人。”


至于下一步,Chinnaiyan博士说,他们将继续他的研究,以帮助确定一种化合物可以quinolinate目标。该小组还将着眼于他们的发现扩展到其他疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,quinolinate积累被发现是一个潜在的因素。


“我们的研究可能提供更好的治疗方法,帮助拯救生命的关键在未来,去除胶质母细胞瘤可能还有其他疾病,周围的神秘“Chinnaiyan博士说。


参考:康德Kesarwani P, S,赵Y, et al . Quinolinate促进macrophage-induced免疫耐受在胶质母细胞瘤通过NMDAR / PPARγ信号轴。Nat Commun。2023;14 (1):1459。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 37170 - z


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