为新药物治疗脑瘤突破打开大道

新的研究表明,饲料咄咄逼人的脑部肿瘤的血管受体科汉解释说,可以使一种新型的含药纳米颗粒用于饿死肿瘤生长和扩散的能量,同时也引起其他中断他们的改编存在,甚至自杀。

来自诺丁汉大学和杜克大学的科学家已经发现许多血管,优质大脑神经胶质瘤肿瘤有高水平的低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)。研究结果为使用药物已经在开发机构可以针对这些受体和所以的肿瘤。结果刚刚发表在制药学(Adekeye,李约瑟et al . 2023年),在一篇新论文,题目是“低密度脂蛋白通路是一个无处不在的代谢脆弱性Nanotherapeutic交付优质神经胶质瘤顺从”

神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,源自大脑的神经胶质细胞。他们是一个异质的光谱,从极具攻击性的浸润肿瘤生长缓慢。将近一半的神经胶质瘤是列为高档神经胶质瘤(HGG),由于其高度侵略性的性质,只有令人沮丧的预测平均生存4.6个月如果不治疗,约14个月与今天的最优多模式治疗。

研究人员检测了从内部组织微阵列,inter-tumour地区36个成人和133名儿科患者确认LDLR作为治疗目标。表达水平在三个代表细胞系模型也被测试来确认他们的未来效用测试LDLR-targeted纳米粒子吸收,保留和细胞毒性。他们表现出广泛的LDLR表达式在成人和儿科军团,,重要的是,还分类intra-tumour变异之间观察到的核心和边缘或入侵地区成人高级神经胶质瘤。

罗马尼亚的拉赫曼博士来自诺丁汉大学的医学院的领导了这项研究,说:“脑肿瘤可以与目前的技术很难治疗,这是因为许多的药物或纳米粒子已被证明在细胞,当用于测试的临床治疗无法穿透血脑屏障,许多肿瘤坐在后面。因此,重要的是,我们要寻找新的治疗方法。这些发现是一个非常重要的步骤,了解肿瘤的生物学以及他们如何收集能量从身体的生长和扩散自己的脂肪和蛋白质含有脂蛋白颗粒。现在的关键是使用药物和前体药物纳米粒子目标这些受体和切断癌细胞的能源供应”。

教授David李约瑟转化疗法在学校药房诺丁汉大学和杜克大学的机械工程和材料科学教授一直致力于开发新的,更多的临床疗效,配方的一种常见的代谢抑制剂(氯硝柳胺),切断了细胞的能量,可以修改用于治疗一系列的疾病,包括癌症。

在原来的寄生虫应用程序中,氯硝柳胺已被用于超过60年,作为口服药片,杀死绦虫在肠道接触通过抑制他们的至关重要的代谢途径和关闭他们的能源供应。同样能够降低能源供应在一个单元中,已经表明,氯硝柳胺还可以降低病毒复制所需的能量(另一个配方李约瑟最近发展鼻喷雾剂和早期治疗喉咙喷雾COVID19和其他呼吸道病毒感染。喷雾,李约瑟想出了如何增加氯硝柳胺的溶解度在简单pH缓冲解决方案(2022年李约瑟,李约瑟2023)。然而,氯硝柳胺的水溶性差使得它很难用在其他地方,例如在一个静脉(注射)注射或输液。

李约瑟教授一直在研究这种药物可能成为治疗癌症的折磨多年,一直在推动在该领域的研究,在这项研究中,作者说:“我们知道,氯硝柳胺的作品拒绝变光开关在宿主细胞在体内,像鼻子作为COVID19和其他传染疾病的预防。癌症虽然已经开发出额外的生存策略,所以有非常不同于正常细胞的代谢过程。氯硝柳胺的目标不仅是能源生产的细胞,但也引发其他进程,导致所谓的,细胞凋亡,细胞(自杀)。现在我们知道大脑肿瘤的低密度脂蛋白受体,我们认为是用来喂养增长和meastatic传播我们可以修改这些药物目标和饿死癌细胞的能量。鉴于癌症以检测我们的策略是为食使药物看起来像癌症的食物。”

李约瑟教授和杜克大学的研究小组已经开发出“砖头石块技术”(B2RT)使得这种常见的低溶解性药物(通常称为“砖尘埃”)更不溶性的“岩石”的表达目的纯粹的前体药物纳米颗粒。他们把氯硝柳胺转化为一个新的不溶性(硬脂酸氯硝柳胺)前体药物,使注射或植入纳米粒子的形成。数据已经显示,获得所谓的“硬脂酸氯硝柳胺前体药物治疗”(NSPT)可以阻止肺转移的小鼠模型的形成骨肉瘤(Reddy,克尔et al . 2020),实际上也治愈一些狗在小犬可行性研究(Eward,李约瑟et al . 2023年)。

李约瑟教授继续说:“这项技术现在已经准备好被应用于其他癌症,和诺丁汉是理想情况下放置开发这个专业儿童脑部肿瘤研究中心。下一步将与罗马尼亚文和他的同事专门测试B2RT大脑肿瘤细胞,动物模型,如果它显示了诺言,把它移到病人尽可能快轻松和安全。我们想确定是否以及在多大程度上LDLR-targeted抗癌药物和前体药物纳米颗粒可以活动大脑癌症、静脉注射和/或术后存款。”

等LDLR-targeted纳米粒子已经开发一个可行的配方由另一个药房学院研究员,乔纳森·伯利和他最近的博士毕业生乔治Bebawy表明他们改善肿瘤细胞吸收。