乳腺癌远程破坏免疫促进增长的动物模型

贝勒医学院和合作机构的研究人员发现了一个战略癌变肿瘤使用远程破坏的免疫反应的发展可能停止增长。

发表在《细胞干细胞在动物模型研究表明,乳腺癌肿瘤分子信号发送到骨髓,免疫细胞的诞生地。骨髓的信号改变自然环境的方式反击肿瘤抑制的反应。有趣的是,这些改变在肿瘤切除后存活下去。

研究人员还发现了方法加速恢复正常情况下的骨髓肿瘤切除后,加快恢复免疫系统的。研究结果值得进一步研究,可能导致改进治疗病人。

“研究表明,乳腺癌可以产生重大影响身体无论之前或扩散到其他器官。例如,肿瘤可以远程破坏骨髓内的生态系统,导致免疫反应,不攻击肿瘤而是有利于经济增长,”说通讯作者 湘H.-F博士。张 威廉·t·巴特勒,医学博士,赋予椅子为杰出的教师和临时的主任 莱斯特和苏史密斯乳房中心 贝勒。“了解这一切发生的时候,我们描述了骨髓组织在乳腺癌动物模型肿瘤已经转移。”

研究小组发现,甚至小肿瘤会影响身体深刻触发多个骨髓的变化。

“乳腺癌肿瘤促进骨髓osteoprogenitor细胞的生产,稍后将促进新骨的形成,”第一作者说博士Xiaoxin郝张,博士后在实验室。

此外,其他细胞,细胞的祖细胞产生的免疫细胞,生长过程中的数字。也重要的是,这些祖细胞改变其骨髓内的典型位置,附近的搬迁osteoprogenitor细胞和建立一个新的细胞间通信与这些细胞,特别是一个子集称为granulocyte-monocyte祖细胞(gmp)。

“我们认为这osteoprogenitor-GMP沟通是关键,因为达到引起中性粒细胞和单核细胞,免疫细胞一直被积累在某些乳腺癌和乳腺癌患者肿瘤小鼠模型,帮助促进肿瘤生长抑制抗肿瘤免疫反应,”郝说。

研究人员惊奇地发现,切除肿瘤后,他们认为问题的根源,破坏骨髓没有立即恢复。

“我们观察到在动物模型中,”郝说。“在一些患者中,我们已经看到,甚至超过40周后移除肿瘤,血液中性粒细胞的数量仍在增加,这是临床相关。”

在某些情况下,肿瘤切除是紧随其后的是免疫治疗,需要一个完整的免疫系统对其的成功。“我们的发现表明,至少在一些病人免疫系统仍在受损后移除肿瘤,可能减少免疫治疗的有利影响,”张说,的一员丹•邓肯综合癌症中心和一个麦克奈尔的学者。

此外,研究结果对转移的影响。可能出现转移几年甚至几十年肿瘤手术切除后播种,手术后留下的残余癌细胞。“一个免疫抑制效应挥之不去的手术后可能创造一个环境有利于残余癌细胞的增殖和转移,”郝说。

研究人员还发现了蛋白质MMP-13不可或缺的中介osteoprogenitor细胞和gmp之间的串扰。“我们表明,如果我们消除或抑制MMP-13,我们可以加快恢复免疫系统,恢复免疫疗法的疗效,”郝说。

“我们的发现表明一种新的形态非常不同于当前的治疗策略。这不是针对癌细胞,它不是针对免疫T细胞攻击癌细胞,它是针对整个有机体。这是试图去除一种阴影在整个免疫系统,”张说。“这只是一个开始的一系列研究肿瘤如何改变整个身体。我们的研究结果支持继续在这条道路上,我们的研究,我们希望这将导致识别改善癌症患者的治疗方法。”

参考:沈郝X, Y,陈N, et al。Osteoprogenitor-GMP相声支撑固体肿瘤导致系统性免疫抑制,肿瘤切除后依然存在。细胞干细胞。2023;30 (5):648 - 664. e8。doi:10.1016 / j.stem.2023.04.005

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